Analgesia preventiva con amitriptilina para la prevención del dolor en mujeres después de una histerectomía

Se realizará un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con dos ramas: un grupo que recibirá analgesia preventiva con amitriptilina y otro que recibirá placebo. Procedimientos ciegos (blinding):

1. El participante no sabe qué grupo participa;
2. El evaluador no sabe a qué grupo pertenece cada individuo;
3. Los comprimidos proporcionados a los pacientes serán idénticos.

Población de estudio Todas las pacientes con indicación de histerectomía abdominal total atendidas en la consulta de Cirugía Ginecológica del Hospital Pedro I.

Muestra

Se obtendrá una muestra probabilística no consecutiva ofreciendo participar en el estudio a todas las mujeres que van a ser sometidas a indicación de histerectomía abdominal total en el hospital de referencia desde junio de 2015 hasta junio de 2016. Luego estos serán sometidos al proceso de aleatorización como se explica más adelante.

Cálculo del tamaño de la muestra:

El cálculo del tamaño de la muestra se realizó mediante el software en línea de dominio público Openepi versión 2.3.1 (Atlanta, GA). Se utilizaron como referencia los datos encontrados en un ensayo clínico usando gabapentina versus placebo (AJORI et al., 2011), en el que se encontró una puntuación media de la Escala Visual Analógica de 0,2 y una desviación estándar de 0,8 para el grupo que recibió gabapentina y una media de 0,9 a 1,3 desviación estándar para el grupo con administración de placebo. Para una potencia del 95% y un nivel de significación del 5%, se necesitarían 124 pacientes (62 en cada grupo) para resaltar esta diferencia. Se espera que las pérdidas o exclusión post-aleatorización, se sumaron al 20% del total de pacientes, resultando en 148,8 o aproximadamente 150 pacientes (75 en cada grupo).

Procedimientos para la selección de participantes

Las pacientes con indicación de histerectomía abdominal total suelen ser hospitalizadas el día anterior en el hospital. Serán abordados por uno de los investigadores para aplicar una lista de verificación con los criterios de inclusión y exclusión y, si reúnen los requisitos, serán invitados a participar. El consentimiento informado se leerá en voz alta y aquellos que acepten participar serán aleatorizados a uno de los grupos: amitriptilina o placebo.

Procedimientos de aleatorización

Una lista de números aleatorios será preparada previamente por un estadístico ajeno a la investigación en el software de dominio público Random Allocation Software versión 2.0 (Ispaham, Irán), con 75 pacientes asignados al grupo de amitriptilina y 75 al grupo de placebo.

Se prepararán cajas para envasar los comprimidos que contengan 25 mg de amitriptilina o placebo. Tanto la amitriptilina como el placebo han sido preparados por la farmacia del hospital con aspecto (tamaño, forma, peso y color) idénticos. Las cajas numeradas consecutivamente se empaquetan en 150 destinadas consecutivamente para cada paciente aleatorizado. Estas cajas serán preparadas por un farmacéutico ajeno también a la investigación y los investigadores, y los pacientes, no tendrán conocimiento de su contenido, por lo que se asegura que es el ocultamiento de la asignación.

Ambos comprimidos se administrarán por vía oral, ofreciéndose agua a los pacientes en el período comprendido entre seis y doce horas antes de la intervención quirúrgica por parte de la enfermera jefe de planta de ginecología (cegada al estudio), que deberá corresponder al horario nocturno para las cirugías realizadas en la mañana y el período de la mañana para las cirugías realizadas en la tarde.

Procesamiento de datos

Los datos recopilados deben seguir el siguiente protocolo de almacenamiento: primero debe ocurrir la recopilación de datos, seguido de la creación de un número base de seguimiento de pacientes con nueve dígitos. Los primeros seis dígitos deben hacer referencia al día de la recolección en el día, mes, año, cada uno con dos dígitos. Los últimos tres dígitos deben reservarse para el orden de secuencia en el que se realizaron las pruebas. Así, en el caso del primer día el paciente debe ser 001 si el segundo fue 002 y así sucesivamente. Por ejemplo, número de paciente 070912005. Se sabe que fue atendido por primera vez el 09/07/12 y ese día fue el paciente la quinta parte de la muestra.

Los datos serán ingresados ​​en una base de datos específica creada en el dominio público Epi-Info 7.1.3 programa y Medcalc versión 13.2.2 o superior, en diferentes momentos por dos personas diferentes. Después de escribir, se compararán las bases de datos. Para la corrección de errores se obtendrán pruebas de consistencia y tablas de distribución de frecuencias de las principales variables. En el caso de encontrar inconsistencias o falta de información, se consultarán los formularios. Si persiste la duda, se realizará la consulta de los registros.

Al finalizar el tipeo, se obtendrán nuevamente los listados para la última corrección y creación de la base de datos final, la cual será sometida a pruebas de limpieza y consistencia de la información, dando lugar a la base de datos final, que será utilizada para el análisis estadístico.

4.15.2 Análisis de datos

El análisis estadístico será realizado por investigadores en el Epi-Info 7.1.3 y Medcalc versión 13.2.2 o superior disponible en ese momento, identificando los grupos como A o B y rompiendo el secreto solo después de los resultados obtenidos y elaborados los cuadros. Por lo tanto, solo usted sabe qué grupo recibió amitriptilina o placebo al final del análisis.

La escala analógica visual se puede registrar en dolor binario leve/ausente y moderado/fuerte, utilizando puntos de corte que se establecerán posteriormente. También se analizará como variable ordinal, utilizando para la comparación de los grupos la prueba no paramétrica de Mann-Whitney. El mismo procedimiento se utiliza para evaluar la satisfacción y la depresión, obteniendo así variables categóricas.

Las variables categóricas se comparan en tablas de contingencia utilizando las pruebas de asociación chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher cuando corresponde. Calculará la razón de riesgo (RR) como medida relativa de riesgo, determinando el intervalo de confianza del 95%. Los números necesarios para tratar y obtener un beneficio y el número necesario para tratar y obtener un daño aún se calcularán y sus respectivos intervalos de confianza serán del 95 %.

En cada etapa del análisis se adoptará el nivel de significancia del 5%.

Aspectos éticos

Este estudio cumple con los requisitos de la "Declaración de Helsinki" para la investigación en seres humanos y la Resolución 466/2012 del Consejo Nacional de Salud (MINISTERIO DE SALUD DE BRASIL, 2012).

Todos los participantes serán informados sobre los objetivos de la investigación y con libre albedrío a su participación o no. Se informará a los participantes sobre los posibles efectos secundarios y al mismo tiempo los posibles efectos beneficiosos de la amitriptilina, siendo informados que no sabrán si estarán usando este fármaco o un placebo. Los pacientes también deben ser conscientes de que cualquier daño sufrido puede y preferiblemente debe informarse de inmediato a uno de los evaluadores. Ejemplo: reacción adversa a la amitriptilina no prevista en el prospecto.