Peg-interferón alfa 2b combinado con dos anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH-1 intravenosos 3BNC117 y 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, ARN de VIH-1 en plasma VL
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado
• Hombres y mujeres de ≥18 años
• Clínicamente estable en su primer o segundo régimen de TAR que incluye un inhibidor de la proteasa potenciado o un inhibidor de la integrasa. El régimen actual debe ser estable durante 4 semanas en el momento del ingreso. Los cambios mientras la carga viral del VIH del paciente es indetectable no cuentan para la cantidad de regímenes de TAR usados ​​(por ejemplo, un individuo que cambia de un régimen basado en NNRTI a un régimen basado en un inhibidor de la integrasa mientras la carga viral del VIH es indetectable seguirá estando en su primer régimen)
• ARN del VIH-1 que es

NOTA: el ARN del VIH-1 debe medirse al menos una vez en las 24 semanas anteriores al ingreso y al menos 3 días antes de la medida de detección. Determinaciones únicas que están entre ≥50 y

• Detección de recuento de células T CD4+ ≥450 células/μl en los 45 días anteriores al ingreso al estudio
• Disposición a que se recolecten muestras de sangre y se utilicen con fines de investigación relacionados con el estudio

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la inscripción:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥12,0 g/dL para hombres y ≥11 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas 100.000/mm3
  • Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN
  • Amilasa pancreática ≤ 1,5 LSN y lipasa ≤ 1,5 LSN y triglicéridos ≤ 750 mg/dl
  • bilirrubina total ≤ 1,5x ULN, (si no recibe atazanavir) O bilirrubina directa ≤ 1 mg/dl (si recibe atazanavir)
• Para mujeres con potencial reproductivo (es decir, mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral), prueba de embarazo en orina negativa (con una sensibilidad de 15-25 mIU/mL) dentro de las 48 horas previas a la selección e ingreso.

REQUISITOS ADICIONALES HEMBRAS BIOLÓGICAS SE INDICA EN PROTOCOLO CLÍNICO.

- Las parejas femeninas con potencial reproductivo de los participantes masculinos del estudio que toman el fármaco del estudio deberían saber que:

Al menos dos de los siguientes anticonceptivos DEBEN ser utilizados adecuadamente por las parejas femeninas con potencial reproductivo de los participantes masculinos del estudio y/o sus parejas masculinas, siendo uno de los métodos altamente efectivo y el otro método altamente efectivo o menos efectivo, como se indica a continuación:

Métodos anticonceptivos altamente efectivos

• Condones masculinos con espermicida
• Anticonceptivos a base de hormonas, incluidas las píldoras anticonceptivas orales combinadas, el anillo vaginal, los inyectables, los implantes y los dispositivos intrauterinos (DIU) como Mirena por parte de la pareja femenina con potencial reproductivo del participante masculino.
• DIU no hormonales, como ParaGard
• Ligadura de trompas
• Abstinencia Completa*
• *Abstinencia total definida como la evitación total de las relaciones heterosexuales. Los participantes que eligen la abstinencia total no están obligados a utilizar un segundo método anticonceptivo. Se deben analizar métodos alternativos aceptables de anticoncepción altamente eficaz en caso de que el participante decida renunciar a la abstinencia total.

NOTA: Las parejas femeninas de los participantes masculinos que participan en el estudio pueden usar anticonceptivos a base de hormonas como uno de los métodos anticonceptivos aceptables, ya que no recibirán el fármaco del estudio.

• Resultado negativo de HBsAg obtenido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Resultado negativo de anticuerpos contra el VHC dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, o si el resultado de anticuerpos contra el VHC es positivo, un ARN del VHC negativo obtenido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio. Se permiten participantes infectados por el VHC tratados y curados.
• Acceso venoso adecuado en al menos un brazo
• Peso corporal ≥ 125 y ≤ 300 lbs

• Un electrocardiograma sin importancia clínica (EKG, ver sección 7.2) para:

  1. hombres > 45 años o mujeres > 55 años
  2. sujetos más jóvenes de cualquier sexo con dos factores de riesgo para la enfermedad de las arterias coronarias [tabaquismo, hipertensión (PA> 140/90 o en medicamentos antihipertensivos), HDL bajo (
  3. sujetos con una puntuación de Framingham > 15 % (hombres) o 10 % (mujeres)

Criterio de exclusión:

• Susceptibilidad a bNAb 10-1074 basada en IC90 superior a 2,0 µg/mL o susceptibilidad a bNAb 3BNC117 basada en IC90 superior a 1,5 µg/mL usando el ensayo Monogram Phenosense en muestras obtenidas en ART en ausencia de una documentación posterior de una carga viral de VIH de más de 1000 copias en una fecha de recolección posterior a la de la muestra de sensibilidad bNAb.
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales humanizados o humanos, ya sea con licencia o en investigación
• Peso >300 libras o
• Antecedentes de una enfermedad definitoria de sida
• Infección oportunista relacionada con el SIDA en curso (incluida la candidiasis oral)
• Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción
• Actualmente embarazada, amamantando o planeando un embarazo
• Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

• Medicamentos actuales o anteriores:

  • Antecedentes clínicos confirmados de desarrollo de resistencia a los regímenes de TAR que dieron lugar a cambios en el tratamiento
  • Recibir didanosina como parte del régimen de TAR del participante en el momento de la selección
  • Tratamiento en curso con Isoniazida, Pirazinamida, Rifabutina, Rifampicina, Ganciclovir, Valganciclovir, Oximetolona, ​​Talidomida o Teofilina.
  • Tratamiento continuo con anticoagulantes
  • Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección

  • Historial o uso actual de terapia inmunomoduladora durante más de 2 semanas durante los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidos, entre otros:

    • IFN-α o γ (recombinante o pegilado)
    • Corticosteroides sistémicos (esteroides inhalados permitidos a discreción del investigador)
    • Quimioterapia/irradiación del cáncer sistémico
    • ciclosporina; tacrólimus (FK-506)
    • OKT-3
    • Cualquier interleucina, incluida la IL-2
    • ciclofosfamida
    • metotrexato
    • IVIG (gammaglobulina)
    • G/M-CSF
    • Hidroxiurea
    • Talidomida
    • pentoxifilina
    • Timopentina, timosina
    • ditiocarbonato
    • Polirribonucleósido.
• Antecedentes de reacciones adversas o alérgicas a cualquier interferón tipo 1 (p. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario, incluidas las formas clínicamente significativas de:

  • Abuso de drogas o alcohol
  • asma severa
  • Hipertensión no controlada
  • Diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que no se controla con agentes orales y/o insulina (es decir, sujetos con antecedentes de diabetes mellitus y HA1C > 9 en los últimos 3 meses o en la selección)
  • Trastornos psiquiátricos, incluyendo depresión severa y/o ideación suicida
  • Enfermedad del corazón
  • Cáncer o neoplasias hematológicas
  • Diagnóstico previo de esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos
  • Cirrosis hepática o descompensación hepática
  • Infección crónica por VHC (viremia por VHC), o Ag VHB positivo y/o viremia por VHB (Aviso: los sujetos con infección previa por VHC con una respuesta virológica sostenida documentada a las 24 semanas posteriores al tratamiento antes de la selección son elegibles para la inscripción.
  • Trasplante de órgano mayor con injerto funcional existente
  • Enfermedades autoinmunes activas, incluida la hepatitis autoinmune
  • Antecedentes de retinopatía o enfermedad oftalmológica clínicamente significativa
  • Infecciones oportunistas u otras enfermedades infecciosas activas
• Otras condiciones, como abuso o dependencia activa de drogas/alcohol, que en opinión del investigador interferirían con el cumplimiento del estudio.
• Inicio del tratamiento durante la infección aguda