Vacuna Shingrix en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave tratados con tofacitinib

El propósito de este estudio es determinar la respuesta inmune de la nueva vacuna Shingrix en pacientes con CU en monoterapia con tofacitinib en comparación con otras terapias para CU. los investigadores planean determinar esto vacunando a los pacientes con EII en (a) monoterapia con tofacitinib, (b) monoterapia anti-TNF, (c) terapia combinada anti-TNF con una tiopurina, o (d) aminosalicilatos u otra terapia no inmunosupresora con la nueva vacuna Shingrix y marcadores de medición de la inmunidad mediada por células antes de la vacunación y uno y seis meses después de la última dosis de la vacuna. La inmunidad mediada por células se medirá con una prueba de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) de interferón gamma (IFNγ) para evaluar la respuesta de las células T. La inmunidad humoral también se medirá con un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para cuantificar las concentraciones de anticuerpos del virus de la varicela zoster (VZV), el patógeno que, cuando se reactiva, provoca el herpes zóster.

La población del estudio incluirá pacientes adultos de 50 años o más con CU (diagnosticada mediante criterios clínicos, radiográficos, endoscópicos e histopatológicos estándar) que reciban atención en el Centro Médico de Boston, el Hospital de la Universidad de Pensilvania o el Hospital y Clínicas de la Universidad de Wisconsin. No hay aleatorización ni uso de placebo en este estudio. Se establecerán cuatro grupos de estudio (cada uno con 25 sujetos): 1. Grupo A: pacientes con CU en monoterapia con tofacitinib. 2. Grupo B: pacientes con CU que reciben monoterapia anti-TNF (adalimumab, golimumab, infliximab). 3. Grupo C: pacientes con CU tratados con un agente anti-TNF y una tiopurina (6-mercaptopurina, azatioprina). Grupo D: pacientes con CU en terapia no inmunosupresora o 5-aminosalicilatos. Para cada sujeto, se recolectarán 3 muestras en total.

Métodos: Los pacientes elegibles con CU serán reclutados del Centro de Enfermedades Digestivas del Centro Médico de Boston, el Hospital de la Universidad de Pensilvania o el Hospital y Clínicas de la Universidad de Wisconsin. Los pacientes serán evaluados para participar en el estudio y reclutados por su gastroenterólogo principal. En la clínica, el gastroenterólogo principal le entregará a cada paciente un folleto sobre los riesgos y beneficios de la vacuna clínicamente indicada (Shingrix) para su revisión. Los pacientes tendrán la oportunidad de optar por participar o no participar en el estudio al principio del proceso de consentimiento tras la revisión del folleto. Si un paciente elige participar en el estudio, los pacientes firmarán el consentimiento, ingresarán al estudio con la asignación de un número de ID de sujeto y completarán las evaluaciones iniciales del estudio:

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• 1 - Visita inicial/de inscripción 1 (Día 0): Se realizará un examen físico y un historial médico completo de los sujetos, incluido el historial de vacunación y todos los medicamentos durante los últimos 30 días. También completarán un cuestionario del Índice de actividad de colitis clínica simple (SCCAI). Luego se obtendrá una muestra de sangre de referencia de aproximadamente 20 ml (4 cucharadas). Si la prueba de una infección previa por varicela se encuentra en el historial apropiado, los sujetos recibirán la vacuna Shingrix indicada según su historial de vacunación según lo recomendado por su gastroenterólogo; de lo contrario, los sujetos realizarán un seguimiento en 1 semana para revisar los resultados serológicos de confirmación y recibir la vacuna si está indicado. La vacuna Shingrix se administrará en una serie de dos dosis (0,5 ml cada una) por vía intramuscular: la primera dosis en el Mes 0 seguida de una segunda dosis en cualquier momento entre 2 y 6 meses después. Se indicará a los sujetos que llamen al equipo del estudio si tienen alguna inquietud o si presentan fiebre, escalofríos, sarpullido u otros síntomas preocupantes.
• 2- Visita de seguimiento 2 (aproximadamente el día 7): esta visita solo es necesaria para los pacientes que requieren confirmación serológica de infección previa por varicela, por lo tanto, los pacientes que cumplen con la prueba de infección previa por varicela mediante un historial apropiado no requieren confirmación serológica y NO serán programados para esta visita. Los sujetos revisarán los resultados de la prueba de nivel de anticuerpos VZV con su proveedor. Si los niveles de anticuerpos VZV son positivos, los sujetos recibirán la vacuna Shingrix indicada según su historial de vacunación según lo recomendado por su gastroenterólogo. Se indicará a los sujetos que llamen al equipo del estudio si tienen alguna inquietud o si presentan fiebre, escalofríos, sarpullido u otros síntomas preocupantes.
• 3 - Llamada telefónica de seguimiento 1 (aproximadamente el día 14): los sujetos recibirán una llamada telefónica de seguimiento para identificar cualquier efecto adverso, como fiebre o escalofríos, sarpullido y visitas a la sala de emergencias o a sus médicos de atención primaria. También se les recordará acerca de su visita de seguimiento.
• 4 - Visita de seguimiento 3 (aproximadamente el día 60): los sujetos completarán un cuestionario SCCAI y se recopilará información para identificar cualquier efecto adverso, como fiebre o escalofríos, sarpullido y visitas a la sala de emergencias o a su médico de atención primaria. Se administrará la segunda dosis de la vacuna Shingrix.
• 5 - Llamada telefónica de seguimiento 2 (aproximadamente el día 72): los sujetos recibirán una llamada telefónica de seguimiento para identificar cualquier efecto adverso, como fiebre o escalofríos, sarpullido y visitas a la sala de emergencias o a sus médicos de atención primaria. También se les recordará acerca de su visita de seguimiento.
• 6 - Visita de seguimiento 4 (aproximadamente el día 90): los sujetos completarán un cuestionario SCCAI y se recopilará información para identificar cualquier efecto adverso, como fiebre o escalofríos, sarpullido y visitas a la sala de emergencias o a su médico de atención primaria. Luego se obtendrá una muestra de sangre de aproximadamente 20 ml (4 cucharadas).
• 7 - Visita de seguimiento 5 (aproximadamente el día 240): los sujetos completarán un cuestionario SCCAI y se recopilará información para identificar cualquier efecto adverso, como fiebre o escalofríos, sarpullido y visitas a la sala de emergencias o a su médico de atención primaria. Luego se obtendrá una muestra de sangre de aproximadamente 20 ml (4 cucharadas).

Todo el procedimiento se realizará de manera idéntica en los sitios adicionales fuera del Boston Medical Center. La duración de la participación de los sujetos oscilará entre 8 y 12 meses, dependiendo de cuándo se administre la segunda dosis de la vacuna.