Factores predictivos biológicos de la respuesta a los AEE en pacientes con SMD de bajo riesgo
Factores predictivos biológicos de la respuesta al agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de bajo riesgo
En este ensayo, a los investigadores les gustaría comprender por qué un pequeño porcentaje de pacientes serán refractarios a los AEE (independientemente del sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) y el porcentaje de blastos). En un estudio retrospectivo del "Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)", los investigadores demostraron que alrededor del 43 % de los pacientes son refractarios o recaerán después de la respuesta inicial a los AEE y se ha demostrado que estos pacientes tienen una supervivencia más pobre. Los investigadores planean administrar un tratamiento de 12 semanas con epoetina alfa o zeta en pacientes con SMD de bajo riesgo y medir diferentes factores biológicos para predecir la respuesta a ESA:
- evaluación por citometría de flujo antes y después del tratamiento del grado de diseritropoyesis y disgranulopoyesis que podría explicar la resistencia primaria o la pérdida de respuesta de un subconjunto de pacientes,
- cribado por biología molecular de factores predictivos de respuesta a AEE,
- La homeostasis del hierro se medirá a través de los niveles de hepcidina, GDF-15 y ferritina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con SMD de bajo riesgo, con puntuación LOW e INT-1 IPSS, con anemia Hb<10g/dl, que requieran o no transfusiones de glóbulos rojos (RBC), tratados con un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) según las recomendaciones nacionales francesas (epoetin zeta 40000 UI/semana en SMD de menor riesgo, <10% blastos, con Hb<10g/dl y sEPO<500UI/l, durante 12 semanas).
Los aspirados de MO se recolectan prospectivamente en T0 y en W12 del tratamiento con ESA.
Los aspirados de MO se recolectarán prospectivamente en la inclusión en los 70 pacientes, después de 12 semanas, en 70 pacientes.
Las muestras frescas de médula ósea se centralizarán en el hospital de Cochin para el análisis de citometría de flujo de diseritropoyesis y secuenciación de genes (laboratorio de hematología, Cochin, París). La "puntuación de citometría de flujo de Ogata" se evaluará localmente en Mulhouse, Creteil, Tours, Grenoble o Cochin. Los pacientes han sido reevaluados en la semana 12 mediante citometría de flujo "puntuación de Ogata".
Se recogerá plasma sanguíneo para análisis de GDF-15 y hepcidina, y se enviará a Cochin (Institut Cochin, París). El nivel de hepcidina se midió mediante el método LC-MS/MS en el Hospital Louis Mourier.
El análisis de la puntuación roja se realizó de manera centralizada en Cochin, de acuerdo con los métodos descritos anteriormente. Básicamente, se evaluó el nivel de CD36, CD71 CV y Hb según el género.
Estudios genómicos y análisis bioinformáticos Las mutaciones en un panel seleccionado de 39 genes se examinarán en las 70 muestras mediante un ensayo de secuenciación de próxima generación (NGS).
Justificación del tamaño de la muestra y análisis estadístico El cálculo del tamaño de la muestra se basó en el criterio de valoración secundario, que fue la tasa de respuesta. Los investigadores esperaban una tasa de respuesta del 50-60 %, por lo que unos 30 pacientes responderán y 30 no responderán. Con un 10%-15% de datos biológicos no evaluables, se deben incluir n=70 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes > 18 años
con subtipos de SMD:
- anemia refractaria (AR), anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS), anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) con <10 % de blastos (según clasificación FAB) LMMC con glóbulos blancos (WBC) <13.000/mm3
- RA, RARS, RCMD, RAEB-1, CMML-1 con WBC <13.000/mm3 (según clasificación OMS), síndrome 5q-
- Puntaje IPSS int-1 bajo
- Con hemoglobina (Hb) <10 g/dL o transfusión de glóbulos rojos (RBC) dependiente de transfusión
- tratado por la ESA de acuerdo con las recomendaciones nacionales francesas
- sin insuficiencia renal
- con ESTADO DE RENDIMIENTO ECOG <2
Criterio de exclusión:
- MDS de mayor riesgo (IPSS intermedio-2 o alto)
- LMMC con >10 % de blastos de MO o leucocitos >13.000/mm3
- Hipertensión no controlada
- Enfermedad cardiovascular: no controlada, angina de pecho, insuficiencia cardíaca,
- Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <40ml/min
- Nivel de EPO>500UI/l
- Infección sistémica o enfermedad crónica inflamatoria
- Folatos séricos <2 ng/mL o vitamina B12 <200 pg/mL
- Otras causas de anemia (por ejemplo, hemólisis, hemorragia, deficiencia de hierro)
- Embarazo (betaHCG positivo) o lactancia
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos, ¿por qué?
- Hipersensibilidad a la darbepoyetina alfa u otros AEE
- Paciente incapaz de entender el protocolo o de seguirlo adecuadamente
- Historia de la epilepsia
- Historia de trombosis
- Tratamiento concomitante con talidomida o lenalidomida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: epoetina zeta
Los pacientes recibieron epoetina zeta (Retacrit®) 40000UI/semana por vía subcutánea durante 12 semanas.
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Los pacientes recibieron epoetina zeta (Retacrit®) 40000UI/semana por vía subcutánea durante 12 semanas. La respuesta se evaluó a las 12 semanas según los criterios de IWG 2006. Los pacientes con respuesta continuaron con epoetina zeta. En los no respondedores, los pacientes han sido excluidos del protocolo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinación del puntaje rojo en la predicción de respuesta a ESA
Periodo de tiempo: 5 años
|
La "puntuación roja" de citometría de flujo (FCM) descrita por Mathis et al, Leukemia 2013, varía de 0 a 7 e incluye niveles de CV y Hb de CD36 y CD71.
|
5 años
|
|
Determinación de la puntuación de Ogata FCM en la predicción de respuesta a ESA
Periodo de tiempo: 5 años
|
El "puntaje Ogata FCM" descrito por Ogata et al, Haematologica 2009, varía de 0 a 4 e incluye parámetros de disgranulopoyesis y exceso de blastos CD34+
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5 años
|
|
Determinación del número de mutaciones genéticas moleculares en la predicción de respuesta a ESA
Periodo de tiempo: 5 años
|
Números de mutaciones genéticas, evaluados por secuenciación de próxima generación en un panel de 39 genes
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5 años
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|
Determinación de niveles de GDF-15 en la predicción de respuesta a ESA
Periodo de tiempo: 5 años
|
Valores medios y medianos de los niveles de GDF15 (pg/ml)
|
5 años
|
|
Determinación de los niveles de hepcidina en la predicción de respuesta a AEE
Periodo de tiempo: 5 años
|
Valores medios y medianos de hepcidina (ng/ml)
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta a la ESA
Periodo de tiempo: 5 años
|
La tasa de respuesta se evaluará según los criterios IWG 2006 de respuesta eritroide.
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sophie PARK, MD, PHD, CHU Grenoble Alpes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RETA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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