- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03600714
Tratamiento de la hepatitis crónica delta con lonafarnib, ritonavir e interferón lambda
Fondo:
La infección por el virus de la hepatitis D conduce a una enfermedad hepática crónica sin tratamiento efectivo. Lonafarnib ha mejorado los niveles del virus de la hepatitis D en la sangre, pero el medicamento aún necesita más investigación. Ritonavir hace que otros medicamentos sean más efectivos y se usa con lonafarnib para hacerlo más efectivo. El interferón lambda estimula la respuesta del cuerpo a los virus. Los investigadores quieren ver si la combinación de estos medicamentos combate la hepatitis D y ayuda al hígado.
Objetivos:
Para ver si la combinación de lonafarnib, ritonavir e interferón lambda es segura y eficaz para tratar la infección crónica por hepatitis D.
Elegibilidad:
Adultos de al menos 18 años con infección crónica por hepatitis D
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre y orina.
A lo largo del estudio, todos los participantes:
- Siga las reglas para la medicina, la comida y la anticoncepción.
- Tome medicamentos para la hepatitis B
- Controle el peso
- Hágase análisis de sangre y orina de rutina
- Dar muestras de heces
- A las mujeres participantes se les realizarán pruebas de embarazo.
Los participantes tendrán 3 visitas antes del tratamiento. Repetirán las pruebas de detección y se realizarán una prueba cardíaca y una gammagrafía hepática.
Los participantes tendrán una estancia hospitalaria de 5 días. Ellos van a:
- Análisis de sangre y orina de referencia
- Hágase exámenes de la vista
- Responder preguntas de salud
- Hágase tomar una muestra de hígado y mida la presión arterial del hígado. Los participantes serán sedados.
- Tener pruebas reproductivas
- Comenzar los medicamentos del estudio y hacerse extracciones de sangre.
Durante 24 semanas de tratamiento, los participantes:
-Tomar 2 medicamentos del estudio por vía oral todos los días y 1 como inyección semanal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Mayor de 18 años, hombre o mujer.
- Presencia de anti-HDV en suero.
- Presencia de ARN de HDV cuantificable en suero en tres puntos de pretratamiento con un nivel medio de ARN de HDV > 2 log10 por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) del ensayo de ARN de HDV.
- Demostración de cronicidad evidenciada por la presencia de ARN de HDV en suero durante >/= 6 meses, o presencia de anticuerpos anti-HDV >/= 6 meses.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedad hepática descompensada, definida por bilirrubina > 4 mg/dl, albúmina < 3,0 g/dl, tiempo de protrombina > 2 s prolongado o antecedentes de varices esofágicas sangrantes, ascitis o encefalopatía hepática. Las anomalías de laboratorio que no se cree que se deban a una enfermedad hepática no necesariamente requieren exclusión. Los pacientes con niveles de ALT superiores a 1000 U/L (>25 veces el ULN) no se inscribirán, pero se les puede dar seguimiento hasta que tres determinaciones estén por debajo de este nivel. Los pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos <1000/dL y plaquetas <75 000/dL también serán excluidos del estudio.
- Embarazo, lactancia activa o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados, en mujeres en edad fértil o en las parejas de dichas mujeres. La anticoncepción adecuada se define como la vasectomía en las parejas sexuales masculinas de las participantes femeninas, la ligadura de trompas en las mujeres o el uso de dos métodos anticonceptivos, como condones y combinación de espermicida con un dispositivo intrauterino o Depo-Provera o Norplant.
- Enfermedades sistémicas significativas o enfermedades importantes distintas de la enfermedad hepática, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal (eGFR <50 ml/min), trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave o depresión (solo si se considera de alto riesgo por el servicio de consulta psiquiátrica de los NIH), o enfermedad arterial coronaria activa.
- Terapia inmunosupresora sistémica en los 2 meses previos a la inscripción.
- Evidencia de otra forma de enfermedad hepática además de la hepatitis viral (por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática inducida por fármacos en curso, esteatohepatitis no alcohólica (pero no esteatosis), hemocromatosis, o deficiencia de alfa-1-antitripsina).
- Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior.
- Evidencia de carcinoma hepatocelular. Esto se determinará sobre la base de imágenes con ultrasonido/tomografía computarizada o resonancia magnética realizadas un máximo de 6 meses antes de la inscripción. Los niveles elevados de alfafetoproteína (AFP) se evaluarán clínicamente y se pueden realizar más estudios de imagen si se considera necesario.
- Evidencia de infección por hepatitis C concurrente con ARN positivo del virus de la hepatitis C (VHC) en suero.
- Cualquier terapia experimental o terapia con interferón pegilado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Las enfermedades autoinmunes activas y graves, como el lupus eritematoso sistémico, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la artritis reumatoide, que, en opinión de los investigadores, podrían verse exacerbadas por el tratamiento con interferón lambda. Esto se evaluará al inicio y durante las pruebas de laboratorio de seguimiento (incluidos los estudios de sangre y orina), además de los síntomas descritos en cada visita ambulatoria.
- Diagnóstico de malignidad en los cinco años anteriores a la inscripción con excepción de las malignidades dermatológicas superficiales.
- Evidencia de coinfección por VIH; Positividad de anticuerpos contra el VIH 1/2 en las pruebas de suero.
- El uso simultáneo de estatinas, ya que estos fármacos inhiben la síntesis de mevalonato, lo que reduce la prenilación de proteínas.
- Uso simultáneo de inhibidores e inductores moderados y potentes del CITOCROMO P-450 CYP3A (CYP3A).
- El uso simultáneo de antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1, antiarrítmicos, pimozida, sildenafilo, sedantes e hipnóticos, cornezuelo de centeno y hierba de San Juan debido al posible efecto del ritonavir sobre el metabolismo hepático de estos fármacos, lo que puede provocar efectos secundarios potencialmente mortales.
- Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma basal, como un intervalo QT (QTc) corregido >450 ms y/o un intervalo PR prolongado.
- Triglicéridos elevados no controlados (>500 mg/dL). Los pacientes en tratamiento para reducir los lípidos que no sean estatinas serán elegibles para este estudio.
- Antecedentes de pancreatitis por causas distintas a la pancreatitis por cálculos biliares. Los sujetos con un nivel inicial de amilasa y/o lipasa >3 ULN serán excluidos del estudio.
- Incapacidad para comprender o firmar el consentimiento informado.
- Cualquier otra condición que, a juicio de los investigadores, impida la participación o el cumplimiento del paciente en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento
Tratamiento con Lonafarnib, Ritonavir y Peginterferón lambda
|
El interferón lambda pegilado es un conjugado covalente del interferón lambda no pegilado (IFN) recombinante humano y una cadena pegilada lineal (PEG) de 20 kDa.
Inhibidor de prenilación oral
Potenciador de la acción de lonafarnib
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con disminución del título viral de ARN del virus de la hepatitis D (HDV) de >2 logs
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
|
Disminución del título viral de ARN de HDV de> 2 logs desde el inicio a las 24 semanas de terapia
|
Línea de base y 24 semanas
|
Número de participantes que descontinúan la medicación
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
La interrupción del medicamento antes de las 24 semanas por parte del equipo clínico o del paciente se considerará una falta de tolerancia al medicamento.
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24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con respuesta virológica sostenida
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas después de completar la terapia
|
ARN del VHD indetectable en las visitas de seguimiento 12 y 24 semanas después del tratamiento
|
12 y 24 semanas después de completar la terapia
|
Número de participantes con reducción en las puntuaciones histológicas inflamatorias (HAI modificado)
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento y 24 semanas después de finalizar la terapia.
|
Reducción de las puntuaciones inflamatorias histológicas (HAI modificado) en al menos dos puntos sin progresión de la fibrosis histológica (Ishak) en la semana 24 de seguimiento posterior al tratamiento.
|
Fin del tratamiento y 24 semanas después de finalizar la terapia.
|
Número de participantes con normalización de la ALT sérica
Periodo de tiempo: Fin de la terapia, y 12 y 24 semanas después de completar la terapia
|
Normalización de la ALT sérica (ALT <20 en mujeres y ALT <31 en hombres) al final de la terapia, en la semana 12 de seguimiento posterior a la terapia y en la semana 24 de seguimiento posterior a la terapia, O reducción de la ALT sérica en > 50 % del valor inicial en la semana 12 de seguimiento posterior a la terapia y en la semana 24 de seguimiento posterior a la terapia.
|
Fin de la terapia, y 12 y 24 semanas después de completar la terapia
|
Número de participantes con reducción del gradiente de presión venosa hepática (HVPG)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas después de completar la terapia
|
Reducción en las mediciones del gradiente de presión venosa hepática (GPVH) en >25 % del valor inicial O normalización del GPVH (<5 mm Hg) a las 24 semanas después de completar el tratamiento
|
Línea de base y 24 semanas después de completar la terapia
|
Número de participantes con reducción en los valores de elastografía transitoria Fibroscan
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
|
Reducción de los valores de elastografía transitoria de Fibroscan en >25 % del valor inicial al final de la terapia.
|
Línea de base y 24 semanas
|
Número de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Pérdida de HBsAg del suero en la semana 24
|
Semana 24
|
Número de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 12 semanas después de completar la terapia
Periodo de tiempo: 12 semanas después de completar la terapia
|
Pérdida de HBsAg del suero a las 12 semanas después de completar la terapia
|
12 semanas después de completar la terapia
|
Número de participantes con pérdida de HBsAg a las 24 semanas después de completar la terapia
Periodo de tiempo: 24 semanas después de completar la terapia
|
Pérdida de HBsAg del suero a las 24 semanas después de completar la terapia
|
24 semanas después de completar la terapia
|
Cambio en los niveles de registro cuantitativo de HBsAg desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
|
Cambio en los niveles de log HBsAg cuantitativo desde el inicio hasta la semana 24
|
Línea de base y semana 24
|
Cambio en los niveles logarítmicos cuantitativos de HBsAg desde el inicio 24 semanas después de completar el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas después de completar la terapia
|
Cambio en los niveles cuantitativos de log HBsAg desde el inicio hasta 24 semanas después de completar la terapia
|
Línea de base y 24 semanas después de completar la terapia
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Koh, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis D
- Hepatitis D Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Interferones
- Ritonavir
- Lonafarnib
Otros números de identificación del estudio
- 180123
- 18-DK-0123 (Otro identificador: NIH Clinical Center)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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