Recolección de muestras enviadas para lograr la caracterización genética e inmunológica de las inmunodeficiencias primarias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes inscritos en este protocolo deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad 0-99 años.

2. Cumple con 1 de los siguientes criterios:

   1. Paciente con un diagnóstico clínico de una forma de PID (ya sea conocida o sospechada). La PID puede definirse por hallazgos de laboratorio y/o clínicos en 2 o más ocasiones que son consistentes con un defecto en la inmunidad innata o adaptativa. Las PID específicas están definidas por las directrices de la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas.
   2. Familiar biológico de un individuo que cumple el criterio 2a, sin evidencia clínica de tener una EIP. Los familiares pueden ser la madre, el padre, los hermanos, los hijos, los abuelos, los tíos o los primos hermanos de una persona con una PID conocida o sospechada.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
4. Dispuesto a permitir las pruebas genéticas y permitir que las muestras biológicas se modifiquen en células madre pluripotentes inducidas (iPS).
5. Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras y datos para futuras investigaciones.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas de la participación en el estudio:

1. Antecedentes de causas secundarias de inmunodeficiencia (p. ej., infección por VIH, inmunodeficiencia por el uso crónico de agentes inmunosupresores o quimioterapéuticos), a criterio del investigador.
2. Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.

INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN DE POBLACIONES ESPECIALES:

Niños: los niños son elegibles para participar en este estudio porque las PID pueden presentarse en la primera infancia y los resultados de algunas pruebas de investigación pueden informar a los participantes sobre la atención médica futura. Además, el estudio no plantea más que un riesgo mínimo.

Mujeres embarazadas y recién nacidos: Las mujeres embarazadas pueden participar en este estudio. Las pruebas de investigación en muestras de mujeres embarazadas pueden ayudarnos a conocer los cambios en el sistema inmunitario de las pacientes inmunodeficientes durante el embarazo, lo cual es un conocimiento importante que no se pudo obtener de las personas que no están embarazadas. Las pruebas de investigación de mujeres embarazadas con IDP conocidas o sospechadas podrían proporcionar información sobre los riesgos para la salud del feto, lo que puede ayudar a guiar el manejo clínico durante y después del embarazo. Es posible que solicitemos muestras de sangre del cordón umbilical en el momento de la entrega para procesarlas de inmediato o congelarlas. La sangre del cordón umbilical es una fuente única de células estromales que pueden caracterizarse o modificarse con fines de investigación. Además, este estudio no presenta más que un riesgo mínimo, incluso para las participantes que están embarazadas y sus fetos. De manera similar, los recién nacidos (incluidos los recién nacidos no viables o aquellos de viabilidad incierta) pueden participar en este estudio, ya que no implica más que un riesgo mínimo y los volúmenes de sangre estarán limitados según el estado clínico de cada participante. Cada individuo que dé su consentimiento será completamente informado sobre el impacto razonablemente previsible de la investigación en el recién nacido, y las personas involucradas en la investigación no tendrán parte en la determinación de la viabilidad de un recién nacido. Además, los recién nacidos de viabilidad incierta son elegibles porque se cumplen todos los criterios siguientes:

• Muchas PID son raras y se presentan temprano en la vida, y es posible que las manifestaciones de una PID conocida o sospechada puedan afectar la viabilidad del recién nacido. Las pruebas de investigación de los recién nacidos con IDP conocidas o sospechadas podrían proporcionar información sobre los riesgos para la salud actuales y futuros, lo que puede brindar orientación para el tratamiento médico y, por lo tanto, beneficiar al recién nacido y posiblemente mejorar la probabilidad de supervivencia.
• Los únicos riesgos de la participación en el estudio son los riesgos de la extracción de sangre. Cuando sea posible, la sangre para este estudio se recolectará en el momento de las extracciones de sangre clínicamente indicadas para que no haya más pinchazos con agujas, y los volúmenes de sangre se limitarán según el estado clínico de cada participante. La recolección de sangre es el único método posible para realizar las pruebas de investigación bajo este protocolo que puede beneficiar directamente al recién nacido al revelar información sobre los riesgos para la salud y el manejo médico. Por lo tanto, el riesgo es el mínimo posible para lograr ese objetivo.
• Se obtiene el consentimiento informado legalmente efectivo de cualquiera de los padres del recién nacido o, si ninguno de los padres puede dar su consentimiento por falta de disponibilidad, incompetencia o incapacidad temporal, se obtiene el consentimiento informado legalmente efectivo del representante legalmente autorizado de cualquiera de los padres, excepto que el consentimiento del no es necesario obtener al padre oa su representante legalmente autorizado si el embarazo es el resultado de una violación o un incesto.

Los recién nacidos no viables también son elegibles porque se cumplen todos los siguientes criterios:

• Las funciones vitales del recién nacido no se mantendrán artificialmente.
• La investigación no interrumpirá los latidos del corazón ni la respiración del recién nacido.
• Solo se recolectará sangre de recién nacidos no viables en el momento de las extracciones de sangre clínicamente indicadas para que no haya más pinchazos con agujas, y los volúmenes de sangre se limitarán según el estado clínico de cada participante. Por lo tanto, no habrá riesgo adicional para el neonato derivado de la investigación.
• Como se describió anteriormente, muchas IDP conocidas o sospechadas son raras y pueden presentarse temprano durante la vida, y es posible que sus manifestaciones puedan afectar la viabilidad del recién nacido. Este protocolo tiene como objetivo lograr la caracterización de dichos trastornos, y este objetivo no podría lograrse para ciertos trastornos si se excluyen los recién nacidos no viables. Así, el propósito de la investigación es el desarrollo de importantes conocimientos biomédicos que no pueden obtenerse por otros medios.
• Se obtendrá el consentimiento informado legalmente efectivo de ambos padres del neonato.

Adultos con problemas de decisión: los adultos que no pueden dar su consentimiento están excluidos de la participación en el estudio. Los participantes inscritos que pierden temporalmente la capacidad de dar su consentimiento durante la participación en el estudio pueden continuar en el estudio de acuerdo con la Política 403 Investigación con sujetos que carecen de la capacidad para dar su consentimiento del Programa de protección de la investigación con seres humanos (HRPP) de los NIH; el estudio no presenta más que un riesgo mínimo y puede tener una perspectiva de beneficio directo ya que los resultados de algunas pruebas de investigación pueden informar a los participantes sobre la atención médica futura. Sin embargo, los participantes inscritos que pierdan permanentemente la capacidad de dar su consentimiento durante la participación en el estudio serán retirados.