Evaluación de la farmacocinética de metoprolol en pacientes que reciben hemodiálisis de alto flujo

El estudio actual evaluará la farmacocinética plasmática de metoprolol en una cohorte de 8 voluntarios adultos que reciben tratamiento de hemodiálisis (HD) regular 3 días a la semana durante 4 horas cada día y han estado tomando una dosis diaria total de 25-200 mg de metoprolol. succinarse durante más de 30 días como parte de su atención habitual. El muestreo de sangre se realizará durante 10 horas, con muestreo frecuente durante la HD y en las 4 horas posteriores a la finalización del tratamiento de HD. Los 8 sujetos recibirán la dosis prescrita (dosis diaria total de 25-200 mg) 2 horas antes del tratamiento con HD. La muestra pre-HD también se enviará para el genotipado farmacogenómico. Se realizarán evaluaciones de seguridad y farmacodinámicas (evaluaciones de presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC)) durante todo el estudio. Se utilizará Axiom Precision Medicine Research Array (Affymetrix, Santa Clara, CA) para evaluar el genotipo de CYP2D6. El fenotipo de CYP2D6 se evaluará utilizando la relación entre el fármaco original y el metabolito. Se realizarán análisis no compartimentales para comparar las concentraciones máximas (Cmax), el tiempo hasta la concentración máxima y el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta la última muestra medible (AUClast) entre las dos fases. Se realizarán análisis compartimentales para construir un modelo que explique los cambios dependientes del tiempo en el aclaramiento de metoprolol. Se realizarán simulaciones de Monte Carlo para comparar los perfiles farmacocinéticos de metoprolol con y sin HD.