Terapia de combinación de antibióticos anti-chlamydophila en el tratamiento de pacientes con enfermedad coronaria (ACAC-CHD)

Chlamydophila pneumoniae se ha evaluado como una posible causa subyacente de CHD. La evidencia más fuerte que respalda esta hipótesis proviene de múltiples investigadores que inscribieron a más de 19,217 sujetos en 'ensayos contra la clamidia'. Sin embargo, estos estudios pueden ser cuestionados sobre la base del tipo y la duración de la terapia. El reciente cambio de género ya no permite el tratamiento de C. pneumoniae como si fuera Chlamydia trachomatis, que generalmente puede curarse con un curso corto de macrólidos [azitromicina, roxitromicina o claritromicina] utilizados en la mayoría de los sujetos analizados en este meta- análisis. C. pneumoniae es en gran parte intracelular y sus ubicaciones preferidas (células musculares arteriales y macrófagos) pueden contribuir a su persistencia en el cuerpo. C. pneumoniae puede ser refractario al tratamiento con antibióticos a pesar de la susceptibilidad in vitro a varios macrólidos y ansamicinas probablemente debido al uso de dosis subóptimas, que se ha demostrado que estimulan o inducen la persistencia de C. pneumoniae in vitro. Rupp et al (2009) informaron que C. pneumoniae se infiltra en neutrófilos poptóticos que luego son absorbidos por macrófagos derivados de monocitos, lo que evita la eliminación por parte del sistema inmunitario del cuerpo y previene la susceptibilidad en presencia de antibióticos.

Los ensayos informados anteriormente han usado tratamiento a corto plazo o recurrente. La justificación de la terapia combinada con antibióticos a largo plazo surge de la experiencia con otras bacterias intracelulares, p. Mycobacterium tuberculosis, caracterizado por sus formas latentes y afinidad por desarrollar resistencia. La presencia de infección en las células arteriales con fibrosis y calcificación asociadas durante un tiempo considerable puede justificar un tratamiento prolongado para permitir la penetración del antibiótico en los espacios infectados. La aparición de formas latentes también requiere un tratamiento a largo plazo para anticipar el "despertar" de las células bacterianas latentes para que los antibióticos puedan ser efectivos durante su fase de división. El uso de una terapia de combinación en lugar de un solo agente para abordar las formas latentes es concurrente con la experiencia con otras infecciones por cepas resistentes crónicas y múltiples como H. pylori, M. tuberculosis y Mycobacterium avium paratuberculosis que se tratan con antibióticos combinados para minimizar la desarrollo de cepas resistentes. De hecho, en los ensayos de C. pneumoniae/CHD, el único ensayo que mostró una mejora notable en los puntos finales primarios fue el ensayo que utilizó múltiples antibióticos, aunque durante 7 días22. Por lo tanto, sería razonable probar un régimen apropiado de antibióticos múltiples en la CC.

En este ensayo, se utilizarán antibióticos contra C. pneumoniae que se sabe que son activos dentro de las células. Los tres fármacos se administrarán simultáneamente para minimizar el desarrollo de resistencias y se utilizarán durante un mínimo de 3 meses. En esta etapa se desconoce la duración ideal del tratamiento.

En la experiencia clínica preliminar de 5 sujetos, con un tratamiento de 3 a 6 meses con claritromicina, rifabutina y doxiciclina, los sujetos notaron una reducción de la dificultad para respirar, episodios de angina y una marcada mejoría en la claudicación. El programa de dosificación para este ensayo se iniciará con dosis medias en la primera semana seguidas de dosis completas a partir de la semana dos en adelante. Esto está diseñado para minimizar la aparición de posibles efectos adversos en los sujetos. El cronograma de aumento de dosis permite la introducción de los medicamentos en el cuerpo y maximiza la biodisponibilidad y minimiza los posibles eventos adversos.

La experiencia con el uso a largo plazo de una combinación de tres antibióticos en Mycobacterium avium paratuberculosis y la enfermedad de Crohn ha sido principalmente en sujetos más jóvenes que no recibieron agentes antiplaquetarios como terapias concomitantes y, por lo tanto, no se han observado interacciones con agentes antiplaquetarios macrólidos. . En el grupo propuesto de sujetos con enfermedad coronaria, la claritromicina tiene una interacción conocida con agentes antiplaquetarios y, por lo tanto, en este grupo, la claritromicina será sustituida por azitromicina, un macrólido similar que demuestra la misma actividad intracelular contra C. pneumoniae pero no exhibe dicha interacción con agentes antiplaquetarios. La dosis de azitromicina se reducirá debido a su vida media más larga, lo que dará como resultado una mayor duración de la biodisponibilidad en el cuerpo. Debido a la prolongación ocasional del intervalo QT notificada con dosis altas de azitromicina, se llevará a cabo una monitorización del intervalo QT mediante ECG.