Estudio Genómico y Proteómico del Síndrome de Richter (CGPSR) (CGPSR)
23 de marzo de 2023 actualizado por: Central Hospital, Nancy, France
Estudio Genómico y Proteómico del Síndrome de Richter
Estudio biológico sobre el Síndrome de Richter (SR), un linfoma agresivo que surge de la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC). RS se presenta con el mismo aspecto histológico que el linfoma difuso de células B grandes primitivo (DLBCL), pero se asocia con un mal pronóstico, debido a la quimiorrefractoriedad.
Este estudio tiene como objetivo comprender los determinantes biológicos de la resistencia a la quimioterapia en el síndrome de Richter.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con la ayuda del Grupo Nacional Francés de Investigación sobre LLC (FILO/Organización Francesa Innovadora contra la Leucemia), los investigadores actualmente están recopilando gránulos de células frescas congeladas en etapa de LLC y biopsias de ganglios linfáticos en etapa de Richter. Los investigadores también recolectaron biopsias de ganglios linfáticos de DLBCL, como grupo de referencia.
Los investigadores realizarán estudios comparativos genómicos y proteómicos entre CLL y Richter, así como entre Richter y DLBCL primitivo, para comprender los determinantes biológicos de la evolución clonal y la quimiorrefractoriedad del síndrome de Richter.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
170
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julien Broseus, MD, PhD
- Número de teléfono: + 33 (0)3 83 15 49 14
- Correo electrónico: j.broseus@chru-nancy.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Véronique Saunier
- Número de teléfono: + 33 (0)3 83 15 54 58
- Correo electrónico: v.saunier@chru-nancy.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nancy, Francia, 54035
- Reclutamiento
- CHRU de Nancy
-
Contacto:
- Véronique SAUNIER
- Número de teléfono: +33 (0)3 83 15 54 58
- Correo electrónico: v.saunier@chru-nancy.fr
-
Investigador principal:
- Julien Broséus, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Pierre Feugier, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
- Diagnóstico de Linfoma Difuso de Células B Grandes surgido en el contexto de una Leucemia Linfocítica Crónica (grupo 1).
- Diagnóstico de Linfoma difuso de células B grandes de novo (grupo 2).
- Diagnóstico de Linfoma Difuso de Células B Grandes que surge en un contexto de linfoma de células pequeñas, excluyendo LLC (grupo 3).
- Pacientes que se beneficiaron de una biopsia diagnóstica de ganglios linfáticos que no reveló ninguna afectación tumoral (primitiva o metastásica) (grupo 4).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de un linfoma difuso de células B grandes que surge en el contexto de una leucemia linfocítica crónica (grupo 1) o diagnóstico de un linfoma difuso de células B grandes primitivo (grupo 2), o diagnóstico de un linfoma difuso de células B grandes que surge en un contexto de linfoma de células pequeñas, excluyendo LLC (grupo 3), o beneficiarse de una biopsia diagnóstica de ganglio linfático que no reveló compromiso tumoral (primitivo o metastásico) (grupo 4).
- Los pacientes deben beneficiarse de una biopsia de ganglio linfático en el momento del diagnóstico.
- Los pacientes deben ser seguidos por un miembro de FILO (Organización Francesa Innovadora contra la Leucemia)
- Histología del linfoma difuso de células B grandes o histología de Hodgkin.
- Datos clínicos adecuados disponibles.
- Las muestras deben cumplir con el siguiente requisito: RIN (Número de integridad del ARN) > 5 y DIN (Número de integridad del ADN) > 6,5.
Criterio de exclusión:
• Muestras que no cumplen los criterios de inclusión (datos clínicos insuficientes, análisis imposible por calidad de muestra insuficiente).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Síndrome de Richter en el momento del diagnóstico
pacientes diagnosticados con Síndrome de Richter, para quienes se dispone de una biopsia de ganglio linfático adecuada en el momento del diagnóstico.
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Exploración biológica retrospectiva de las muestras, incluida la exploración del ADN tumoral.
Caracterización del perfil transcriptómico tumoral.
Caracterización de perfiles proteómicos tumorales.
|
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Linfoma difuso primitivo de células B grandes
pacientes diagnosticados con un linfoma primitivo de células B grandes, para quienes se dispone de una biopsia de ganglio linfático adecuada en el momento del diagnóstico.
|
Exploración biológica retrospectiva de las muestras, incluida la exploración del ADN tumoral.
Caracterización del perfil transcriptómico tumoral.
Caracterización de perfiles proteómicos tumorales.
|
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Otro linfoma secundario difuso de células B grandes
pacientes diagnosticados con un linfoma de células B grandes secundario (diferente del síndrome de Richter), para quienes se dispone de una biopsia de ganglio linfático adecuada en el momento del diagnóstico.
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Exploración biológica retrospectiva de las muestras, incluida la exploración del ADN tumoral.
Caracterización del perfil transcriptómico tumoral.
Caracterización de perfiles proteómicos tumorales.
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Grupo control sin afectación tumoral de ganglios linfáticos
pacientes a los que se les ha realizado una biopsia diagnóstica de ganglios linfáticos, que no concluyó con afectación tumoral de los ganglios linfáticos.
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Exploración biológica retrospectiva de las muestras, incluida la exploración del ADN tumoral.
Caracterización del perfil transcriptómico tumoral.
Caracterización de perfiles proteómicos tumorales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Datos de secuenciación del exoma completo utilizando el método de secuenciación de próxima generación
Periodo de tiempo: 3 años
|
Comparación entre las secuencias de ADN de las muestras del síndrome de Richter y las secuencias de ADN de las muestras primitivas de DLBCL para identificar un conjunto de mutaciones que son específicas del síndrome de Richter. Para cada posición, el resultado es "mutado" o "no mutado". |
3 años
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Datos de secuenciación de ARN utilizando el método de secuenciación de próxima generación
Periodo de tiempo: 3 años
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Medición de la expresión génica para todos los genes. Comparación de estos niveles de expresión entre muestras de Richter, muestras de DLBCL primitivo y ganglios linfáticos normales para identificar un conjunto de genes cuyos niveles de expresión son diferentes en muestras de Richter comparadas con DLBCL primitivo y ganglios linfáticos normales. La expresión génica es un valor cuantitativo. Este conjunto de genes forma una "firma transcriptómica" específica del síndrome de Richter. |
3 años
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Análisis proteómico mediante espectrometría de masas
Periodo de tiempo: 3 años
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La espectrometría de masas permite identificar y medir el nivel de expresión de las 5000 proteínas más expresadas en una muestra. Los investigadores quieren comparar los niveles de expresión de proteínas entre las muestras de Richter, las muestras de DLBCL primitivo y los ganglios linfáticos normales para identificar un conjunto de proteínas que se expresan en gran medida en las muestras de Richter (pero no en los ganglios linfáticos normales o DLBCL primitivos). Este conjunto de proteínas forma una "firma proteómica" específica de Richter. La expresión de proteínas es un valor cuantitativo expresado como un número absoluto de copias en una célula. |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julien Broseus, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
- Director de estudio: Pierre Feugier, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rossi D, Spina V, Forconi F, Capello D, Fangazio M, Rasi S, Martini M, Gattei V, Ramponi A, Larocca LM, Bertoni F, Gaidano G. Molecular history of Richter syndrome: origin from a cell already present at the time of chronic lymphocytic leukemia diagnosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):3006-10. doi: 10.1002/ijc.26322. Epub 2011 Aug 25.
- Ferreira PG, Jares P, Rico D, Gomez-Lopez G, Martinez-Trillos A, Villamor N, Ecker S, Gonzalez-Perez A, Knowles DG, Monlong J, Johnson R, Quesada V, Djebali S, Papasaikas P, Lopez-Guerra M, Colomer D, Royo C, Cazorla M, Pinyol M, Clot G, Aymerich M, Rozman M, Kulis M, Tamborero D, Gouin A, Blanc J, Gut M, Gut I, Puente XS, Pisano DG, Martin-Subero JI, Lopez-Bigas N, Lopez-Guillermo A, Valencia A, Lopez-Otin C, Campo E, Guigo R. Transcriptome characterization by RNA sequencing identifies a major molecular and clinical subdivision in chronic lymphocytic leukemia. Genome Res. 2014 Feb;24(2):212-26. doi: 10.1101/gr.152132.112. Epub 2013 Nov 21.
- Rossi D, Cerri M, Capello D, Deambrogi C, Rossi FM, Zucchetto A, De Paoli L, Cresta S, Rasi S, Spina V, Franceschetti S, Lunghi M, Vendramin C, Bomben R, Ramponi A, Monga G, Conconi A, Magnani C, Gattei V, Gaidano G. Biological and clinical risk factors of chronic lymphocytic leukaemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2008 Jun;142(2):202-15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07166.x. Epub 2008 May 19.
- Parikh SA, Rabe KG, Call TG, Zent CS, Habermann TM, Ding W, Leis JF, Schwager SM, Hanson CA, Macon WR, Kay NE, Slager SL, Shanafelt TD. Diffuse large B-cell lymphoma (Richter syndrome) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL): a cohort study of newly diagnosed patients. Br J Haematol. 2013 Sep;162(6):774-82. doi: 10.1111/bjh.12458. Epub 2013 Jul 11.
- Rossi D, Spina V, Deambrogi C, Rasi S, Laurenti L, Stamatopoulos K, Arcaini L, Lucioni M, Rocque GB, Xu-Monette ZY, Visco C, Chang J, Chigrinova E, Forconi F, Marasca R, Besson C, Papadaki T, Paulli M, Larocca LM, Pileri SA, Gattei V, Bertoni F, Foa R, Young KH, Gaidano G. The genetics of Richter syndrome reveals disease heterogeneity and predicts survival after transformation. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3391-401. doi: 10.1182/blood-2010-09-302174. Epub 2011 Jan 25.
- Fangazio M, De Paoli L, Rossi D, Gaidano G. Predictive markers and driving factors behind Richter syndrome development. Expert Rev Anticancer Ther. 2011 Mar;11(3):433-42. doi: 10.1586/era.10.237.
- Rossi D, Rasi S, Spina V, Fangazio M, Monti S, Greco M, Ciardullo C, Fama R, Cresta S, Bruscaggin A, Laurenti L, Martini M, Musto P, Forconi F, Marasca R, Larocca LM, Foa R, Gaidano G. Different impact of NOTCH1 and SF3B1 mutations on the risk of chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):426-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09155.x. Epub 2012 May 10. No abstract available.
- Fabbri G, Rasi S, Rossi D, Trifonov V, Khiabanian H, Ma J, Grunn A, Fangazio M, Capello D, Monti S, Cresta S, Gargiulo E, Forconi F, Guarini A, Arcaini L, Paulli M, Laurenti L, Larocca LM, Marasca R, Gattei V, Oscier D, Bertoni F, Mullighan CG, Foa R, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R, Gaidano G. Analysis of the chronic lymphocytic leukemia coding genome: role of NOTCH1 mutational activation. J Exp Med. 2011 Jul 4;208(7):1389-401. doi: 10.1084/jem.20110921. Epub 2011 Jun 13.
- Chigrinova E, Rinaldi A, Kwee I, Rossi D, Rancoita PM, Strefford JC, Oscier D, Stamatopoulos K, Papadaki T, Berger F, Young KH, Murray F, Rosenquist R, Greiner TC, Chan WC, Orlandi EM, Lucioni M, Marasca R, Inghirami G, Ladetto M, Forconi F, Cogliatti S, Votavova H, Swerdlow SH, Stilgenbauer S, Piris MA, Matolcsy A, Spagnolo D, Nikitin E, Zamo A, Gattei V, Bhagat G, Ott G, Zucca E, Gaidano G, Bertoni F. Two main genetic pathways lead to the transformation of chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2673-82. doi: 10.1182/blood-2013-03-489518. Epub 2013 Sep 4.
- Scandurra M, Rossi D, Deambrogi C, Rancoita PM, Chigrinova E, Mian M, Cerri M, Rasi S, Sozzi E, Forconi F, Ponzoni M, Moreno SM, Piris MA, Inghirami G, Zucca E, Gattei V, Rinaldi A, Kwee I, Gaidano G, Bertoni F. Genomic profiling of Richter's syndrome: recurrent lesions and differences with de novo diffuse large B-cell lymphomas. Hematol Oncol. 2010 Jun;28(2):62-7. doi: 10.1002/hon.932.
- Fabbri G, Khiabanian H, Holmes AB, Wang J, Messina M, Mullighan CG, Pasqualucci L, Rabadan R, Dalla-Favera R. Genetic lesions associated with chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2273-88. doi: 10.1084/jem.20131448. Epub 2013 Oct 14.
- Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, Wilson W, Grever MR, Byrd JC, Botstein D, Brown PO, Staudt LM. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000 Feb 3;403(6769):503-11. doi: 10.1038/35000501.
- Moulin C, Guillemin F, Remen T, Bouclet F, Hergalant S, Quinquenel A, Dartigeas C, Tausch E, Lazarian G, Blanchet O, Lomazzi S, Chapiro E, Schneider C, Nguyen-Khac F, Davi F, Hunault M, Tomowiak C, Roos-Weil D, Siebert R, Thieblemont C, Cymbalista F, Laribi K, Bene MC, Stilgenbauer S, Guieze R, Feugier P, Broseus J. Clinical, biological, and molecular genetic features of Richter syndrome and prognostic significance: A study of the French Innovative Leukemia Organization. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):E311-E314. doi: 10.1002/ajh.26239. Epub 2021 Jun 2. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
5 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-A01978-45
- PSS2017/CGPSR-BROSÉUS/VS (Otro identificador: CHRU Nancy)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Síndrome de Richter
-
German CLL Study GroupActivo, no reclutandoTransformación RichterDinamarca, Alemania, Austria
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalXian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Aún no reclutandoTransformación RichterPorcelana
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgenTerminadoCáncer hematopoyético/linfoide | Transformación de RichterEstados Unidos
-
French Innovative Leukemia OrganisationAmgenTerminadoSíndrome de RichterFrancia
-
Acerta Pharma BVTerminadoDLBCL | Síndrome de RichterReino Unido, Estados Unidos
-
Niguarda HospitalReclutamientoTransformación LLCItalia, Suiza
-
Karyopharm Therapeutics IncTerminadoTransformación de RichterEstados Unidos, Alemania, Reino Unido, España, Polonia
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheAún no reclutando
-
Dana-Farber Cancer InstituteGenentech, Inc.ReclutamientoSíndrome de RichterEstados Unidos
-
Northwell HealthPharmacyclics LLC.TerminadoSíndrome de RichterEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Secuenciación del exoma completo.
-
Tianjin Medical University Second HospitalDesconocido
-
Rady Pediatric Genomics & Systems Medicine InstituteReclutamiento