Asociación entre la exposición a ftalatos y el deterioro de la función renal en la diabetes tipo 2 (PURITY-2)

La incidencia global de nefropatía diabética (ND) está aumentando, sin una reducción apreciable en el porcentaje de pacientes que progresan hacia la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y la diálisis (Tuttle et al, 2014, Winocour et al, 2018). Por lo tanto, la identificación de factores de riesgo modificables y biomarcadores tempranos de deterioro progresivo de la función renal es una necesidad clínica urgente. Los ftalatos son contaminantes ambientales y dietéticos con una variedad de usos que se identifican en muchos productos industriales y de consumo; entre ellos, el di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) y sus metabolitos (mono 2-etilhexil ftalato (MEHP), 5OH-MEHP (MEHHP) y 5oxo-MEHP (MEOHP)) son ampliamente utilizados (Kato et al 2004, Braun y otros, 2013). Se distribuyen parcialmente a los tejidos humanos y sus niveles urinarios y séricos están directamente relacionados; por lo tanto, la concentración urinaria de ftalatos se usa comúnmente como indicador de su exposición en humanos (Kato et al 2004).

Si bien actualmente se está explorando la asociación entre la exposición a los ftalatos y el desarrollo de DT2 (Dong et al 2017, Dales et al, 2018), se sabe poco sobre su papel en la ND. Observaciones recientes muestran que DEHP y sus metabolitos están asociados con una mayor prevalencia de albuminuria de bajo grado y en niños expuestos a concentraciones más altas de ftalatos (Trasande et al, 2014, Wu et al, 2018), sin embargo, dicha asociación aún no se ha verificado en adultos La ubicuidad ambiental de los ftalatos realza la importancia de investigar la relación potencial entre su exposición y los diferentes grados de función renal. (Kato et al 2004, Kataria et al, 2015).

Dada esta premisa, los investigadores explorarán esta asociación potencial en una población de sujetos con DT2 derivados consecutivamente a la clínica ambulatoria de diabetes en el Hospital Santa Chiara, Pisa, inscritos de forma voluntaria. Durante su visita de rutina a la clínica de diabetes para pacientes ambulatorios del Hospital Santa Chiara, los participantes proporcionarán los resultados de los análisis de sangre prescritos según la práctica clínica estándar junto con una primera muestra de orina por la mañana, en ayunas durante la noche, recolectada en un recipiente libre de ftalatos.

Los investigadores registrarán la historia clínica, el examen físico y las medidas antropométricas de los participantes, medirán su función renal, evaluada por FGe (calculado con la fórmula CDK-EPI), excreción de albúmina, glucosa en ayunas, HbA1c% y exposición a ftalatos, evaluado por las concentraciones totales de MEHP, MEOHP, MEHHP y ajustado por creatinina urinaria. De esta forma, los investigadores pretenden señalar la relación de los ftalatos urinarios con grados más altos de albuminuria y/o FGe más bajos después de ajustar por todos los posibles factores de confusión, incluidas las terapias.