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Pentoxifilina en la enfermedad renal diabética (PTXRx)

5 de septiembre de 2023 actualizado por: VA Office of Research and Development

CSP #2008 - Pentoxifilina en la enfermedad renal diabética

La pentoxifilina (PTX) es un medicamento que ha estado en el mercado desde 1984 para su uso en enfermedades de los vasos sanguíneos de las piernas. Existe cierta información preliminar de que puede proteger a los riñones del daño causado por la diabetes y otras enfermedades. "Pentoxifylline in Diabetic Kidney Disease" es un estudio que se llevará a cabo en 40 hospitales de veteranos de todo el país para determinar definitivamente si la PTX puede prevenir el empeoramiento de la enfermedad renal y retrasar la muerte en pacientes con enfermedad renal diabética.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad renal diabética (DKD) es la causa más frecuente de enfermedad renal crónica (CKD) y enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en los EE. UU. y en los veteranos de los EE. UU. El control de la presión arterial y la reducción de la proteinuria, por ejemplo mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), han llevado a cierta mejora en los resultados en años recientes. Sin embargo, muchos pacientes continúan progresando a ESRD, lo que requiere diálisis o trasplante costosos y resulta en una alta mortalidad. Los pacientes con ESRD en diálisis de mantenimiento también tienen una calidad de vida marcadamente deteriorada. Por lo tanto, se necesitan nuevos tratamientos para esta enfermedad.

El inhibidor no específico de la fosfodiesterasa pentoxifilina (PTX) fue aprobado por la FDA en 1984 para el tratamiento de la enfermedad vascular periférica. Por lo tanto, este fármaco ha estado en uso clínico durante más de 3 décadas y se ha encontrado que tiene un excelente perfil de seguridad. Datos experimentales y clínicos recientes sugieren que la PTX, cuando se agrega a la atención habitual en pacientes con DKD, conduce a una reducción de la albuminuria y reduce la inflamación, como lo demuestran los niveles más bajos de citocinas inflamatorias, y puede disminuir la progresión de la enfermedad renal. Por lo tanto, la evidencia disponible sugiere la posibilidad del uso de PTX como una reutilización valiosa de un fármaco antiguo en el tratamiento de la ND. Sin embargo, se necesita un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico a gran escala para determinar si este agente puede reducir los puntos finales duros como la ESRD y la muerte en pacientes con DKD.

El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que la PTX, cuando se agrega a la atención habitual, conduce a una reducción en la incidencia de ESRD y la mortalidad en pacientes diabéticos tipo 2 con DKD en comparación con la atención habitual más placebo.

El criterio principal de valoración será el tiempo hasta la ESRD o la muerte. La ESRD se definirá como la necesidad de diálisis crónica o trasplante renal.

Los criterios de valoración secundarios de eficacia serán: (1) calidad de vida medida por el formulario corto de calidad de vida de la enfermedad renal (KDQoL-SF), (2) tiempo hasta la duplicación de la creatinina sérica, (3) hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) , (4) un MACE de tres puntos (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal), (5) enfermedad vascular periférica (PVD), (6) porcentaje de participantes con una reducción del 50 % en UACR desde el inicio, (7) Tasa de cambio en eGFR por año durante el período de estudio. La seguridad (eventos adversos graves y eventos adversos posiblemente o probablemente relacionados con el fármaco del estudio, interrupción del fármaco del estudio) también se analizará como un resultado de seguridad secundario.

El diseño será simple con solo 2 visitas presenciales (aleatorización y visitas al final del ensayo). Los contactos trimestrales restantes se pueden realizar por teléfono recopilando información específica mínima. Las pruebas de laboratorio específicas para el estudio se realizarán solo en la aleatorización, a los 6 meses y al final del estudio, si es necesario. Sin embargo, los coordinadores se asegurarán de que se haya medido la creatinina sérica cada 6 meses como parte de la atención clínica de rutina o, en los casos excepcionales en los que no se haya hecho, obtener esta medición. Aparte de la aleatorización a PTX o placebo emparejado, la atención del paciente estará a cargo de los proveedores habituales de acuerdo con los estándares de atención recomendados.

Habrá una fase de aceleración de un año que incluirá 6 hospitales VA. El objetivo de la fase de aceleración será optimizar los procedimientos antes de la implementación generalizada, incluida la evaluación de la tasa de reclutamiento para determinar si se puede lograr la tasa esperada y la evaluación de la eficacia de la distribución central del fármaco/placebo del estudio.

Además, los investigadores refinarán los métodos de reclutamiento, demostrarán que los métodos de seguimiento propuestos funcionan según lo previsto y abordarán problemas imprevistos. A esto le seguirá el estudio completo en 40 sitios (que incluye los 6 sitios de aumento gradual) e implicará 3 años de reclutamiento y 5 años de seguimiento.

Cálculo del tamaño de la muestra, suponiendo una tasa de eventos del 26,6 % en el grupo de control y una tasa de eventos del 21,6 % en el grupo PTX (que corresponde a una reducción relativa del 19 %), alfa bilateral = 0,05, poder del 85 %, un período de inscripción de 3 años, un período de seguimiento mínimo de 5 años, y un análisis intermedio propuesto indica que será necesario asignar al azar a 2510 participantes.

Si este estudio tiene éxito y se determina que la PTX reduce la incidencia de ESRD y/o muerte, esto reducirá la carga personal y financiera de la terapia de reemplazo renal (diálisis/trasplante) para los veteranos con enfermedad renal diabética

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

2510

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Douglas E Lammie, MPH RD
  • Número de teléfono: 25746 (708) 202-8387
  • Correo electrónico: douglas.lammie@va.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Cheryl C Odle, MBA
  • Número de teléfono: 23117 (708) 202-8387
  • Correo electrónico: cheryl.odle@va.gov

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Reclutamiento
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
        • Contacto:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205-5484
        • Reclutamiento
        • Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
        • Contacto:
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • Reclutamiento
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
        • Reclutamiento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contacto:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Estados Unidos, 33744-0000
        • Reclutamiento
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
        • Contacto:
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608-1135
        • Reclutamiento
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
        • Contacto:
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
        • Contacto:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Reclutamiento
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Patricia Maya, RN
          • Número de teléfono: 203120 404321611
          • Correo electrónico: patricia.maya@va.gov
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-3030
        • Reclutamiento
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
        • Contacto:
          • David J Leehey
          • Número de teléfono: 22781 708-202-8387
          • Correo electrónico: David.Leehey@va.gov
        • Silla de estudio:
          • David J Leehey
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52246-2292
        • Reclutamiento
        • Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
        • Contacto:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2303
        • Reclutamiento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Reclutamiento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contacto:
          • Scott Reule, MD
          • Número de teléfono: 651-402-4881
          • Correo electrónico: scott.reule@va.gov
        • Contacto:
          • David M Leverty, MPH
          • Número de teléfono: 331027 6127252000
          • Correo electrónico: David.Leverty@va.gov
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201-5275
        • Reclutamiento
        • Harry S. Truman Memorial, Columbia, MO
        • Contacto:
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128-2226
        • Reclutamiento
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Contacto:
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106-1621
        • Reclutamiento
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105-1873
        • Reclutamiento
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Moira Neal, RN
          • Número de teléfono: (402) 9954045
          • Correo electrónico: Moira.neal@va.gov
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108-5153
        • Reclutamiento
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
        • Reclutamiento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45428
        • Activo, no reclutando
        • Dayton VA Medical Center, Dayton, OH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
        • Reclutamiento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Alexandra
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4551
        • Activo, no reclutando
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29209-1638
        • Reclutamiento
        • Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216-7167
        • Reclutamiento
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contacto:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
        • Reclutamiento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contacto:
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4404
        • Reclutamiento
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • Reclutamiento
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249-0001
        • Reclutamiento
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Contacto:
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153-6404
        • Reclutamiento
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • Reclutamiento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295-0001
        • Reclutamiento
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diabetes tipo 2
  • Enfermedad Renal Crónica, estadio 3 o 4 (eGFR 15-60 mL/min/1.73 m2) en el momento de la aleatorización y en una o más ocasiones 3 meses o más antes de la aleatorización
  • Los participantes deben estar en una de las siguientes categorías en el momento de la aleatorización y en una o más ocasiones 3 meses o más antes de la aleatorización:

    • eGFR 15 a menos de 30 mL/min/1.73 m2, o
    • eGFR 30 a menos de 45 mL/min/1.73 m2 con UACR > 30 mg/g*, o
    • eGFR 45 a menos de 60 mL/min/1.73 m2 con UACR > 300 mg/g**
    • *Solo con fines de detección, UPCR > 150 mg/g es aceptable.
    • **Solo con fines de detección, UPCR > 500 mg/g es aceptable.

Criterio de exclusión:

  • Diabetes tipo 1
  • Enfermedad renal no diabética conocida
  • Condiciones comórbidas graves (se espera que reduzcan la esperanza de vida a menos de 1 año, según lo determinado por LSI)
  • Trasplante previo de órgano o médula ósea
  • Embarazo, lactancia o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a usar una forma confiable de anticoncepción
  • Presencia de hemorragia cerebral reciente (en los últimos 3 meses)
  • Actualmente usando PTX oral
  • Hipersensibilidad a la PTX o a alguno de los componentes de la formulación
  • Uso actual de ketorolaco (contraindicado con PTX)
  • Uso actual de riociguat (contraindicado con PTX)
  • No se puede dar el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
placebo
Experimental: PTX
Droga activa
El inhibidor no específico de la fosfodiesterasa pentoxifilina (PTX) fue aprobado por la FDA en 1984 para el tratamiento de la enfermedad vascular periférica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la ESRD o la muerte
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
La ESRD se definirá como la necesidad de diálisis crónica o trasplante renal.
5 a 9 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida (KDQoL-SF)
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
Calidad de vida medida por el formulario abreviado de calidad de vida de la enfermedad renal (KDQoL-SF)
5 a 9 años
Tiempo hasta la duplicación de la creatinina sérica
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
Tiempo hasta la duplicación de la creatinina sérica
5 a 9 años
Incidencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
El riesgo de una hospitalización por CHF se basará en los datos de tiempo del participante, específicamente, la cantidad de eventos por años.
5 a 9 años
Incidencia de un MACE de tres puntos
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
El riesgo de un evento MACE se basará en los datos de tiempo del participante, específicamente, la cantidad de eventos por año de participante.
5 a 9 años
Incidencia de una enfermedad vascular periférica (PVD)
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
El riesgo de un evento de PVD se basará en los datos de tiempo del participante, específicamente, la cantidad de eventos por año de participante.
5 a 9 años
Porcentaje de participantes con una reducción del 50 % en UACR desde el inicio
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
Porcentaje de participantes con una reducción del 50 % en UACR desde el inicio
5 a 9 años
Tasa de cambio en eGFR por año durante el período de estudio
Periodo de tiempo: 5 a 9 años
Tasa de cambio en eGFR por año durante el período de estudio.
5 a 9 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: David J Leehey, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

3 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

8 de julio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

10 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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