Eficacia y seguridad de Perampanel en combinación en epilepsia resistente al glioma
Estudio de la eficacia y seguridad de Perampanel en combinación en epilepsia refractaria al glioma
Los gliomas son tumores cerebrales primitivos frecuentemente asociados con la epilepsia. En un número significativo de estos pacientes, la epilepsia es resistente a los fármacos antiepilépticos. Actualmente no hay recomendaciones para el manejo de estas epilepsias resistentes a los medicamentos asociadas con el glioma. Además, pocos estudios han abordado el tema y ningún tratamiento parece ser superior a otros en la literatura para esta indicación. Además, muchos fármacos antiepilépticos plantean problemas de tolerancia o interacción con la quimioterapia en estos pacientes.
Estudios fundamentales sobre epilepsias asociadas a gliomas han demostrado que existe una desregulación importante de los sistemas glutamatérgicos involucrados en la epileptogénesis y el crecimiento tumoral. Apuntar a este sistema glutamatérgico parece particularmente interesante desde el punto de vista fisiopatológico. Perampanel es un tratamiento antiepiléptico reciente con un modo de acción novedoso dirigido a los receptores de glutamato AMPA. Se ha demostrado que es eficaz en pacientes con epilepsias resistentes a los medicamentos. Ha demostrado su tolerancia en estos pacientes. Ha obtenido una autorización de comercialización y, por lo tanto, se utiliza en epileptología de rutina sin que se notifiquen problemas graves de tolerancia. No es inductor ni inhibidor enzimático, evitando los problemas de interacción con la quimioterapia y se utiliza en dosis diaria facilitando el cumplimiento.
Por lo tanto, puede haber una eficacia antiepiléptica específica de perampanel en pacientes con glioma. Sin embargo, los únicos datos actuales se limitan a un estudio retrospectivo de 12 pacientes.
El objetivo de este protocolo es evaluar la eficacia y seguridad de perampanel en pacientes con glioma con epilepsia farmacorresistente.
un estudio prospectivo aleatorizado con dos brazos paralelos: tratamiento combinado antiepiléptico con perampanel y tratamiento combinado antiepiléptico sin perampanel (libre elección del médico). El principal criterio de juicio será la disminución de la frecuencia mensual de crisis. Los criterios de valoración secundarios evaluarán la tolerancia, la eficacia en la tasa de respuesta (al menos un 50 % de disminución en la frecuencia de las convulsiones), la gravedad de las convulsiones (generalización secundaria, pérdida del conocimiento) y la calidad. vida de los pacientes (cuestionarios de calidad de vida, efectos secundarios y ansiedad/depresión). La duración de la participación por paciente será de 23 semanas (6 semanas de línea base, 5 semanas de titulación y 12 semanas de mantenimiento). El plazo de contratación será de 3 años. Los investigadores planean reclutar 120 pacientes.
En el contexto de ninguna recomendación en el manejo de estos pacientes, se espera una eficacia superior de perampanel en comparación con otros fármacos antiepilépticos. Esto permitiría un tratamiento dirigido en esta población y confirmaría la tolerancia de este tratamiento en estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Los gliomas son tumores cerebrales primitivos frecuentemente asociados con la epilepsia. En un número significativo de estos pacientes, la epilepsia es resistente a los fármacos antiepilépticos. Actualmente no hay recomendaciones para el manejo de estas epilepsias resistentes a los medicamentos asociadas con el glioma. Además, pocos estudios han abordado el tema y ningún tratamiento parece ser superior a otros en la literatura para esta indicación. Además, muchos fármacos antiepilépticos plantean problemas de tolerancia o interacción con la quimioterapia en estos pacientes.
Racional: Los estudios fundamentales sobre las epilepsias asociadas a gliomas han demostrado que existe una importante desregulación de los sistemas glutamatérgicos involucrados en la epileptogénesis (= perpetuación de las crisis epilépticas) y el crecimiento tumoral (Huberfeld y Vecht, 2016). Apuntar a este sistema glutamatérgico parece particularmente interesante desde el punto de vista fisiopatológico. Perampanel es un tratamiento antiepiléptico reciente con un modo de acción novedoso dirigido a los receptores de glutamato AMPA. Se ha demostrado que es eficaz en pacientes con epilepsias resistentes a los medicamentos. Ha demostrado su tolerancia en estos pacientes. Ha obtenido una autorización de comercialización y, por lo tanto, se utiliza en epileptología de rutina sin que se notifiquen problemas graves de tolerancia. No es inductor ni inhibidor enzimático, evitando los problemas de interacción con la quimioterapia y se utiliza en dosis diaria facilitando el cumplimiento.
Por lo tanto, puede haber una eficacia antiepiléptica específica de perampanel en pacientes con glioma. Sin embargo, los únicos datos actuales se limitan a un estudio retrospectivo de 12 pacientes.
El objetivo de este protocolo es evaluar la eficacia y seguridad de perampanel en pacientes con glioma con epilepsia farmacorresistente.
Los investigadores quieren realizar un estudio prospectivo aleatorizado con dos brazos paralelos: tratamiento combinado antiepiléptico con perampanel y tratamiento combinado antiepiléptico sin perampanel (libre elección del médico). El principal criterio de juicio será la disminución de la frecuencia mensual de crisis. Los criterios de valoración secundarios evaluarán la tolerancia, la eficacia en la tasa de respuesta (al menos un 50 % de disminución en la frecuencia de las convulsiones), la gravedad de las convulsiones (generalización secundaria, pérdida del conocimiento) y la calidad. vida de los pacientes (cuestionarios de calidad de vida, efectos secundarios y ansiedad/depresión). La duración de la participación por paciente será de 23 semanas (6 semanas de línea base, 5 semanas de titulación y 12 semanas de mantenimiento). El plazo de contratación será de 3 años. Los investigadores planean reclutar 120 pacientes.
Beneficios esperados: en el contexto de ninguna recomendación en el manejo de estos pacientes, los investigadores esperan demostrar una eficacia superior de perampanel en comparación con otros fármacos antiepilépticos. Esto permitiría un tratamiento dirigido en esta población y confirmaría la tolerancia de este tratamiento en estos pacientes.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Marseille, Francia, 13385
- Department of Epileptology and Cerebral Rhythmology, Hôpital La Timone, APHM
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Paca
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Marseille, Paca, Francia, 13354
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente, hombre o mujer, mayor de 18 años
- Glioma confirmado por histología
No en progresión (criterio clínico-radiológico RANO, (Wen et al., 2014), ver anexo 1)
- Sin empeoramiento clínico (excluyendo ataques epilépticos)
- Sin aumento superior al 25 % en el realce de contraste después de la inyección de gadolinio
- Sin aumento de la hiperseñal T2/FLAIR
- Ausencia de nueva lesión.
Diagnóstico de epilepsia resistente a los medicamentos según las definiciones internacionales de epilepsia (Fisher 2014 y Kwan 2010, véanse los Apéndices 2 y 3)
o Crisis epilépticas repetidas a pesar de la prueba de dos fármacos antiepilépticos en dosis eficaces probados al menos 3 meses
- Con al menos 2 ataques por mes (para asegurar la visibilidad sobre la duración del estudio del efecto antiepiléptico, ver más abajo)
- Paciente con crisis epilépticas no limitadas a signos subjetivos
Criterio de exclusión:
- Mujer embarazada o lactante
- Menor
- Imposibilidad de firmar el consentimiento
- Sin afiliación a un régimen de seguridad social (beneficiario o beneficiaria)
- persona en emergencia,
- Persona mayor de edad sujeta a medida legal de protección (mayor bajo tutela, tutela o mandato judicial), o incapaz de manifestar su consentimiento
- Paciente con al menos 2 crisis tónico-clónicas generalizadas al mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo de control
recibirán tratamiento antiepiléptico convencional (terapia combinada antiepiléptica) sin perampanel
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la elección de la molécula se deja a discreción del médico excluyendo las siguientes benzodiazepinas: clobazam, clonazepam, diazepam.
Por lo tanto, los medicamentos antiepilépticos permitidos son: lamotrigina, levetiracetam, lacosamida, valproato de sodio, carbamazepina, oxcarbabazepina, silicarbazepina, pregabalina, gabapentina, topiramato, fenitoína, fenobarbital, zonisamida, vigabatrina.
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Experimental: grupo experimental
recibirán tratamiento antiepiléptico convencional (terapia combinada antiepiléptica) con perampanel
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la elección de la molécula se deja a discreción del médico excluyendo las siguientes benzodiazepinas: clobazam, clonazepam, diazepam.
Por lo tanto, los medicamentos antiepilépticos permitidos son: lamotrigina, levetiracetam, lacosamida, valproato de sodio, carbamazepina, oxcarbabazepina, silicarbazepina, pregabalina, gabapentina, topiramato, fenitoína, fenobarbital, zonisamida, vigabatrina.
Perampanel es un antiepiléptico con un mecanismo de acción novedoso ya que se dirige a los receptores AMPA postsinápticos.
Se ha demostrado que es eficaz como terapia adyuvante (terapia dual) para las crisis epilépticas parciales/focales y generalizadas en pacientes mayores de 12 años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Números de crisis en la línea de base
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La frecuencia mensual de crisis.
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6 semanas
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Cifras de crisis en tratamiento
Periodo de tiempo: 5 semanas
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La frecuencia mensual de crisis durante el período de tratamiento.
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-13
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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