Epigenética de neuroimagen de biomarcadores prospectivos de depresión posparto

La depresión posparto (PPD, por sus siglas en inglés) ocurre en aproximadamente el 10-18 % de las mujeres de la población general y afecta a entre 400 000 y 800 000 mujeres cada año. La PPD da como resultado una morbilidad significativa tanto para la madre como para el niño, con riesgos para la descendencia que incluyen baja autoestima, habilidades intelectuales bajas, abuso infantil e infanticidio. La PPD ocurre dentro de las cuatro semanas posteriores al parto de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico (DSM)-IV y sigue a una caída dramática en los niveles circulantes de estradiol (E2) y progesterona (P4). Si bien el riesgo de PPD no se predice por los niveles séricos de hormonas gonadales en humanos, numerosos estudios sugieren que el riesgo de PPD está mediado por la sensibilidad hormonal. Recientemente, los investigadores demostraron que las mujeres con riesgo de PPD muestran una mayor sensibilidad a la reprogramación de la metilación del ADN mediada por E2 en genes relevantes del hipocampo e identificaron dos biomarcadores, la proteína 9B repetida de tetratricopéptido (TTC9B) y la proteína 3 de unión a la proteína 1 de heterocromatina (HP1BP3) que aparecieron funcionalmente relacionados con la modulación de la neuroplasticidad y que fueron predictivos de PPD con una precisión del 82-96%. Dado que las marcas epigenéticas medibles periféricamente en los genes implicados en los cambios neuroplásticos relacionados con las hormonas pueden ser la base del riesgo de PPD, es lógico investigar a continuación las alteraciones de la neuroconectividad que ocurren longitudinalmente en la población posparto con riesgo de PPD. El estudio se divide en dos oleadas; en el ciclo 1, los investigadores extraerán un tubo de sangre que se usará como biomarcador para identificar a las personas en riesgo de PPD y controles emparejados, a quienes se les pedirá que ingresen al ciclo 2 del estudio. En la ola 2, las mujeres se someterán a neuroimágenes en las semanas 2 y 6 después del parto con la esperanza de recopilar una firma neuronal de PPD antes del inicio de los síntomas y mientras experimentan los síntomas. Además, en cada visita se recopilarán datos sobre una variedad de candidatos a moderadores de la depresión durante o después del embarazo. Esto incluye antecedentes de síntomas premenstruales, uso de anticonceptivos orales, uso de tratamientos hormonales para promover el embarazo e antecedentes psiquiátricos durante embarazos anteriores y el posparto. Se administrarán varias medidas de los síntomas del estado de ánimo y los síntomas de ansiedad, que incluyen: la Escala de calificación de la depresión posnatal de Edimburgo (EPDS), que mide los síntomas depresivos en madres embarazadas y en el posparto, la Escala de calificación de la manía joven, que califica los síntomas maníacos e hipomaníacos, y el Inventario estatal de ansiedad por rasgos , la Escala de Ansiedad Perinatal y el Cuestionario de Preocupación de Penn State que miden los síntomas de ansiedad. La escala del índice de calidad del sueño de Pittsburgh se administrará en cada visita para evaluar el papel del sueño en la recaída de la depresión en las madres. Se administrarán dos escalas diseñadas para medir el estrés para permitir el examen de su papel potencial en la recaída del trastorno depresivo mayor (MDD). La Escala de cambios de vida recientes, que mide eventos de vida estresantes, se administrará en las visitas de selección, 3.er trimestre y 6 semanas. La Escala de Estrés Percibido que proporciona una calificación subjetiva del estrés se administrará en cada visita. Los investigadores también administrarán medidas de trauma infantil y anotarán información demográfica, uso de medicamentos, historial clínico (p. número de hospitalizaciones, pruebas de medicamentos, etc.) y los resultados del parto. Estas medidas se utilizarán en futuros análisis exploratorios de moderadores potenciales de los cambios epigenéticos observados durante y después del embarazo.