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Terapia estratificada del mesotelioma (MiST): un ensayo de fase II con múltiples fármacos en el mesotelioma maligno (MiST)

13 de marzo de 2023 actualizado por: University of Leicester

Terapia estratificada de mesotelioma (MiST): un ensayo clínico de fase IIa estratificado de múltiples brazos para permitir una evaluación acelerada de terapias dirigidas para el mesotelioma maligno recidivante

MiST es un estudio de la Universidad de Leicester financiado por la Fundación Británica del Pulmón, un ensayo clínico basado en una terapia estratificada de múltiples brazos para pacientes con mesotelioma recidivante.

El objetivo de MiST es permitir la aceleración de una terapia personalizada novedosa y eficaz como base para mejorar los resultados de supervivencia de los pacientes con mesotelioma.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Etapa 1 - preselección molecular:

El protocolo MiST Master describe la identificación de pacientes, pruebas y análisis de biomarcadores. A los pacientes con mesotelioma recidivante se les ofrecerá su consentimiento para la prueba de panel molecular de su bloqueo tumoral de diagnóstico para biomarcadores predictivos. Los resultados de esta evaluación se utilizarán para clasificar a los pacientes en uno de varios posibles brazos de tratamiento definidos molecularmente. Por lo tanto, se ofrecerá a los pacientes un tratamiento de estudio específico determinado por su perfil molecular. Los pacientes que muestren resultados positivos en más de un biomarcador serán potencialmente elegibles para ser tratados posteriormente con un protocolo de tratamiento diferente en caso de progresión de la enfermedad o fracaso del tratamiento.

Etapa 2 - Tratamiento:

El protocolo de tratamiento MiST será específico para el tratamiento asignado al paciente, según los resultados de sus pruebas de biomarcadores en la etapa 1.

Los agentes específicos se detallarán por separado en cada uno de los protocolos de tratamiento por separado.

Etapa 3 - Perfil molecular:

Para comprender la base genómica de la respuesta al fármaco en el ensayo MiST, se examinará el tejido tumoral de archivo de todos los pacientes inscritos mediante un análisis de micromatrices basado en sondas de inversión molecular de las aberraciones del número de copias somáticas. Se ofrecerá una nueva biopsia opcional de los pacientes que progresan en el tratamiento, luego de una respuesta radiológica confirmada, para investigar el interrogatorio genómico de los tumores en el momento de la resistencia adquirida. Para los brazos 3, 4 y 5 se planean estudios correlativos transcriptómicos y del microbioma intestinal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

186

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN PREVIA

  • MM confirmado histológicamente con una biopsia disponible para fines de investigación
  • Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años.
  • Supervivencia esperada de ≥12 semanas o más
  • ECOG EP 0-1
  • Tomografía computarizada de tórax, abdomen (y pelvis, si corresponde) que confirma la progresión de la enfermedad.
  • Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa para incluir una quimioterapia de primera línea de doblete de platino (dentro o fuera de otro ensayo clínico)
  • Dispuesto a dar su consentimiento para la detección molecular del bloqueo tumoral archivado (PIS1 y CF1)

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN PREVIA

  • Pacientes con diagnóstico de una segunda neoplasia maligna excepto cáncer de próstata o cérvix en remisión, pacientes con diagnóstico de carcinoma basocelular de piel o cáncer superficial de vejiga.
  • Enfermedad del SNC no controlada. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas si se trataron previamente con radioterapia > 28 días antes de iniciar el agente en investigación.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association.
  • Pacientes con insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
  • Pacientes que requieren oxigenoterapia a largo plazo.
  • Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo, o que pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el mismo.

Cada protocolo de fármaco MiST individual contiene los criterios de elegibilidad específicos para el tratamiento asignado al paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MiST1 Rucaparib
Mesotelioma BRCA1/BAP1 negativo; 600 mg dos veces al día (BID) cada 28 días.
Droga: Rucaparib
Inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • CO-338
Experimental: MiST2 Abemaciclib
mesotelioma p16INK4A negativo; 200 mg por vía oral dos veces al día cada 28 días.
Droga: Abemaciclib
Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
  • LY2835219
Experimental: MiST3 pembrolizumab y bemcentinib

Sin requisito de biomarcador específico: infusión IV de 200 mg de pembrolizumab solo en el día 1:

Dosis de carga de bemcentinib de 400 mg los días 1 a 3, del día 4 en adelante 200 mg diarios cada 21 días.
Droga: pembrolizumab y bemcentinib
Inhibidor del punto de control PD1, inhibidor AXL
Otros nombres:
  • Keytruda; BGB324
Experimental: MiST4 Atezolizumab y Bevacizumab
Mesotelioma con expresión de PDL1 positiva: Atezolizumab 1200 miligramos vía infusión intravenosa; Bevacizumab 15 miligramos por kilogramo vía infusión IV ambos en el Día 1 cada 21 días.
Droga: Atezolizumab y Bevacizumab
Inhibidor del punto de control de PDL1, inhibidor de VEGF
Otros nombres:
  • MPDL3280A; Avastin
Experimental: MiST 5 Dostarlimab y Niraparib
Mesotelioma sensible al platino: Niraparib 200-300 mg diarios cada 21 días; Dostarlimab 500 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos, luego 1000 mg el día 1 de cada ciclo de 42 días.
Droga: Dostarlimab y Niraparib
Anticuerpo IG, inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • Zejula

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a las 12 semanas evaluada por RECIST 1.1 modificado, en pacientes con mesotelioma recidivante.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Esto se evaluará utilizando evidencia de tomografía computarizada de acuerdo con el informe de criterios RECIST 1.1 modificado. Las exploraciones se realizarán cada 6 semanas. El análisis se cronometrará desde el ingreso al estudio utilizando los resultados de la tomografía computarizada de referencia hasta la finalización de los ciclos de tratamiento, la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a las 24 semanas evaluada por RECIST 1.1 modificado, en pacientes con mesotelioma recidivante.
Periodo de tiempo: 24 semanas
Esto se evaluará utilizando evidencia de tomografía computarizada de acuerdo con el informe de criterios RECIST 1.1 modificado. Las exploraciones se realizarán cada 6 semanas. El análisis se cronometrará desde el ingreso al estudio utilizando los resultados de la tomografía computarizada de referencia hasta la finalización de los ciclos de tratamiento, la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
24 semanas
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada durante 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses (hasta 6 meses durante el tratamiento y 6 meses de seguimiento)
Esto se evaluará utilizando evidencia de tomografía computarizada de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 modificados
Hasta 12 meses (hasta 6 meses durante el tratamiento y 6 meses de seguimiento)
Seguridad evaluada según criterios CTCAE.
Periodo de tiempo: 12 meses (hasta 6 meses durante el tratamiento y 6 meses de seguimiento)
Los eventos adversos se registrarán en relación con cada ciclo de tratamiento y se calificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). La incidencia de cada evento adverso (todos los grados y grado 3/4) se informará como una tasa por ciclo de paciente y como una tasa por paciente. Los investigadores esperan que los pacientes participen en el estudio durante un máximo de 6 meses de tratamiento y 6 meses de seguimiento; sin embargo, no pueden garantizar que algunos pacientes participen durante 12 meses.
12 meses (hasta 6 meses durante el tratamiento y 6 meses de seguimiento)
Toxicidad evaluada según criterios CTCAE.
Periodo de tiempo: 12 meses (hasta 6 meses durante el tratamiento y 6 meses de seguimiento)
Los eventos adversos se registrarán en relación con cada ciclo de tratamiento y se calificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). La incidencia de cada evento adverso (todos los grados y grado 3/4) se informará como una tasa por ciclo de paciente y como una tasa por paciente. Los investigadores esperan que los pacientes participen en el estudio durante un máximo de 6 meses de tratamiento y 6 meses de seguimiento; sin embargo, no pueden garantizar que algunos pacientes participen durante 12 meses.
12 meses (hasta 6 meses durante el tratamiento y 6 meses de seguimiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Leicester

Colaboradores

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Investigadores

  • Director de estudio: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0627

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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