- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03665350
Tratamiento con insulina en ancianos diabéticos con insuficiencia cardiaca. (Insulin-HF)
Manejo del paciente con insuficiencia cardiaca y diabetes: ¿la insulina puede ser un problema? Un estudio clínico piloto aleatorizado (insulina-HF)
La insuficiencia cardíaca (IC) y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) son dos condiciones clínicas con un impacto significativo en la salud pública a nivel mundial. En la población anciana, la prevalencia de DM2 aumenta constantemente, así como su incidencia en todos los países occidentales, incluida Italia. La combinación de IC y DM2 es frecuente y conduce a un aumento del riesgo de muerte y de eventos adversos cardiovasculares (CV) no fatales que justifican la fragilidad de esta población. Aunque los pacientes diabéticos (pts) con IC responden a los tratamientos recomendados para la IC, el control eficaz y seguro de los niveles de glucosa en sangre sigue siendo un problema clínico pendiente, ya que los fármacos hipoglucemiantes pueden aumentar el riesgo de eventos adversos CV. La insulina, utilizada en alrededor del 30% de los pacientes diabéticos con IC, provoca efectos adversos como retención de líquidos y sodio y efectos no deseados de hipoglucemia. Aunque la insulina sigue siendo un hito en el tratamiento hipoglucemiante de la DM2, su relación riesgo/beneficio sigue siendo controvertida, más aún cuando se administra a pacientes ancianos con IC. El tema ha ganado relevancia desde que se han puesto a disposición nuevos agentes antidiabéticos, como los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT-2) y los análogos del péptido similar al glucagón (GLP-1), con un perfil CV más seguro. Si bien es necesario evaluar en la práctica clínica la transferibilidad de los beneficios CV atribuidos a los nuevos fármacos, el presente estudio explora el perfil beneficio/riesgo de la insulina en la IC.
Objetivos: evaluar comparativamente en pacientes con insuficiencia cardíaca y DM2 el perfil beneficio/riesgo durante un año de seguimiento de dos estrategias antidiabéticas, atención estándar con versus sin insulina en términos de criterios de valoración clínicos y humorales, incluido el cambio de peso corporal, por todas las causas componentes de mortalidad y carga de la atención (hospitalizaciones por eventos cardiovasculares y episodios de hipoglucemia grave).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El proyecto consistirá en un estudio piloto, multicéntrico, controlado, aleatorizado y abierto (diseño PROBE). La aleatorización central estratificada por centro, realizada en línea, permitirá una comparación de dos grupos de pacientes, uno que recibe atención estándar que incluye insulina y el otro atención estándar sin insulina. Los pacientes considerados no elegibles para la aleatorización se incluirán en un registro.
El primer objetivo de este estudio aleatorizado exploratorio es evaluar en pacientes con insuficiencia cardiaca y DM2 si una estrategia antidiabética estándar que incluye insulina tiene un perfil de seguridad y eficacia diferente al de una estrategia sin insulina. El número de pacientes que se incluirán en este estudio piloto exploratorio será insuficiente para probar o refutar un efecto beneficioso estadísticamente significativo de las dos estrategias antidiabéticas sobre los eventos clínicos. Se prestará especial atención a la consistencia biológica de los diferentes puntos finales, primarios y secundarios, aunque ninguno de ellos individualmente arroje diferencias estadísticamente significativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
BG
-
Seriate, BG, Italia, 24068
- Ospedale Bolognini di Seriate
-
Treviglio, BG, Italia, 24047
- Ospedale Treviglio
-
-
MI
-
Passirana, MI, Italia, 20017
- Ospedale di Passirana
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres y mujeres de ≥70 años;
- al alta después de la admisión al hospital por empeoramiento de la IC o pacientes ambulatorios con IC crónica;
- Clase II o III de la New York Heart Association (NYHA)
- con cualquier nivel de fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
- péptido natriurético plasmático (BNP) ≥200 pg/mL o pro-BNP N-terminal ≥900 pg/mL (NT pro-BNP)
- historia previa o DM2 recién diagnosticada;
- candidato por el médico responsable a la terapia con insulina;
- consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- insuficiencia renal significativa (TFG < 30 ml/min/1,73 m2) o enfermedad hepática grave (anomalías en las pruebas de función hepática (alanina o aspartato aminotransferasa ≥ 3 × límite superior de lo normal [LSN]);
- niveles de hemoglobina <10 g/dl;
- HbA1c ≤5 % o ≥11 %;
- diabetes inestable: tipo de diabetes que se presenta en pacientes con antecedentes de episodios frecuentes de hipoglucemia, estado hiperosmolar hiperglucémico, cetoacidosis o acidosis láctica;
- cirugía CV planificada o angioplastia en 3 meses;
- cualquier enfermedad no cardiaca que acorte la esperanza de vida a <1 año (p. ej., la mayoría de los cánceres);
- incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio;
- participación en otro estudio clínico de intervención.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: sin insulina
atención estándar + tratamiento antidiabético no insulínico
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Experimental: Insulina
atención estándar, incluida la insulina
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Tanto la insulina como los antidiabéticos orales serán prescritos por el médico responsable y/o el diabetólogo de cada centro participante, de conformidad con las guías vigentes y la diana terapéutica elegida según las características del paciente. La elección de los medicamentos antidiabéticos debe guiarse por las necesidades médicas de cada paciente y teniendo en cuenta su perfil general de seguridad. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la variabilidad de la glucosa en sangre
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses.
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Cambio medio desde el inicio hasta los 12 meses en la variabilidad de la glucosa.
La variabilidad de la glucosa se estima como la desviación estándar (DE) de los valores glucémicos en serie y se basa en 3 perfiles de glucosa diarios (cada uno con al menos 5 automediciones de glucosa en sangre).
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línea de base a 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con episodios de hipoglucemia.
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Episodios de hipoglucemia: evento acompañado o no de síntomas típicos pero con una concentración de glucosa plasmática medida ≤ 70 mg/dl (3,9 mmol/l).
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
|
Cambio en el peso corporal.
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
|
El peso se medirá en Kg.
Un aumento de peso corporal ≥2 kg de ganancia en una semana se considerará un marcador de congestión de líquidos.
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Cambio en la concentración plasmática de un péptido natriurético
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
|
Las concentraciones de BNP o NT-proBNP se medirán como ng/l de plasma.
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Cambios en la excreción de albúmina urinaria
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
|
La concentración de albúmina urinaria se expresará como la relación albúmina-creatinina urinaria (UACR), medida en miligramos por gramos de creatinina, con un límite de detección de 1,5 mg/g.
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Cambio en la clase de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Cualquier cambio en la clase de NYHA.
La clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) ubica a los pacientes en una de cuatro categorías (I a IV) según los síntomas de insuficiencia cardíaca y las limitaciones funcionales.
Las clases más altas de la NYHA indican una mayor gravedad de la insuficiencia cardíaca y un peor resultado".
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Hospitalizaciones por todas las causas
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
|
Número de pacientes ingresados en el hospital por cualquier causa.
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línea de base a 12 meses
|
Hospitalizaciones por empeoramiento de la IC.
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
|
Número de pacientes ingresados en el hospital por empeoramiento de la IC.
|
línea de base a 12 meses
|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
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Número de pacientes fallecidos por causas cardiovasculares y no cardiovasculares.
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línea de base a 12 meses
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Número de pacientes con episodios de cetoacidosis como evaluación de seguridad.
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
|
La cetoacidosis se define como la presencia de al menos dos de los siguientes factores: a) glucosa plasmática elevada (>250 mg/dL), b) cetonas en suero u orina y c) acidosis (bicarbonato sérico <18 mEq/L y/o pH <7,30).
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línea de base a 12 meses
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Número de pacientes con episodios de acidosis láctica como evaluación de seguridad.
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
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La acidosis láctica se caracteriza por un aumento persistente de los niveles de lactato en sangre (generalmente >5 mmol/L) en asociación con acidosis metabólica.
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línea de base a 12 meses
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Cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
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La FEVI se calculará a partir del volumen ventricular izquierdo en diástole y sístole estimado por ecocardiografía.
La FEVI se medirá como porcentaje.
Una disminución de la FEVI se tomará como un marcador de empeoramiento de la función cardíaca.
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
|
Cambios en E/e'.
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
|
La relación E/e' se calculará a partir de registros de eco-Doppler.
Como razón no tendrá unidad de medida.
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Cambios en la Hemoglobina A1c (HbA1c).
Periodo de tiempo: línea de base, 1, 6, 12 meses.
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La HbA1c se medirá como porcentaje de la concentración de hemoglobina total.
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línea de base, 1, 6, 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lidia Staszewsky, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
- American Diabetes Association. 11. Older Adults: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018 Jan;41(Suppl 1):S119-S125. doi: 10.2337/dc18-S011.
- Aspromonte N, Gulizia MM, Di Lenarda A, Mortara A, Battistoni I, De Maria R, Gabriele M, Iacoviello M, Navazio A, Pini D, Di Tano G, Marini M, Ricci RP, Alunni G, Radini D, Metra M, Romeo F. ANMCO/SIC Consensus Document: cardiology networks for outpatient heart failure care. Eur Heart J Suppl. 2017 May;19(Suppl D):D89-D101. doi: 10.1093/eurheartj/sux009. Epub 2017 May 2.
- Bozkurt B, Aguilar D, Deswal A, Dunbar SB, Francis GS, Horwich T, Jessup M, Kosiborod M, Pritchett AM, Ramasubbu K, Rosendorff C, Yancy C; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Hypertension; and Council on Quality and Outcomes Research. Contributory Risk and Management of Comorbidities of Hypertension, Obesity, Diabetes Mellitus, Hyperlipidemia, and Metabolic Syndrome in Chronic Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Dec 6;134(23):e535-e578. doi: 10.1161/CIR.0000000000000450. Epub 2016 Oct 31. No abstract available.
- Cosmi F, Shen L, Magnoli M, Abraham WT, Anand IS, Cleland JG, Cohn JN, Cosmi D, De Berardis G, Dickstein K, Franzosi MG, Gullestad L, Jhund PS, Kjekshus J, Kober L, Lepore V, Lucisano G, Maggioni AP, Masson S, McMurray JJV, Nicolucci A, Petrarolo V, Robusto F, Staszewsky L, Tavazzi L, Teli R, Tognoni G, Wikstrand J, Latini R. Treatment with insulin is associated with worse outcome in patients with chronic heart failure and diabetes. Eur J Heart Fail. 2018 May;20(5):888-895. doi: 10.1002/ejhf.1146. Epub 2018 Feb 28.
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- DeFronzo RA, Cooke CR, Andres R, Faloona GR, Davis PJ. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man. J Clin Invest. 1975 Apr;55(4):845-55. doi: 10.1172/JCI107996.
- Giorda CB, Rossi MC, Ozzello O, Gentile S, Aglialoro A, Chiambretti A, Baccetti F, Gentile FM, Romeo F, Lucisano G, Nicolucci A; HYPOS-1 Study Group of AMD. Healthcare resource use, direct and indirect costs of hypoglycemia in type 1 and type 2 diabetes, and nationwide projections. Results of the HYPOS-1 study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Mar;27(3):209-216. doi: 10.1016/j.numecd.2016.10.005. Epub 2016 Nov 18.
- ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
Fechas de registro del estudio
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- IRFMN-7468
- 2018-001057-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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