Prevención de desencadenantes de accidentes cerebrovasculares en niños con anemia de células falciformes en el Hospital Mulago, Kampala (PREST): un ensayo de control aleatorizado (PREST)

Prevención de desencadenantes de accidentes cerebrovasculares en niños con anemia de células falciformes en el Hospital Mulago, Kampala (PREST): un ensayo de control aleatorizado

Investigador Principal: Deogratias Munube ( MBChB, MMed) Departamento de Pediatría y Salud Infantil

Tutor: Prof. James.K. Tumwine (MBChB, MMed, PhD) Prof. Grace Ndeezi (MBChB, MMed, PhD)

Hipótesis de la investigación: Nuestra hipótesis es que las infecciones virales de la gripe son un desencadenante clave del riesgo de accidente cerebrovascular en niños con SCA. Nuestro objetivo es prevenir la aparición de enfermedades gripales en niños con SCA, reduciendo así el riesgo de accidente cerebrovascular en nuestra población de niños con SCA.

Justificación de la investigación: a nivel mundial, los factores desencadenantes de accidentes cerebrovasculares se han identificado recientemente independientemente de los factores de riesgo existentes, como las altas velocidades cerebrales en los TCD. Se ha informado que las enfermedades similares a las gripes son desencadenantes de accidentes cerebrovasculares en niños con accidentes cerebrovasculares isquémicos arteriales en todo el mundo. Este estudio puede influir en el papel de la vacunación contra la gripe en la prevención de los desencadenantes del accidente cerebrovascular en niños con anemia de células falciformes. También se sumará a las modalidades existentes que han ayudado a reducir la incidencia de accidentes cerebrovasculares entre este grupo de alto riesgo de niños con

Métodos: Diseño del estudio: Este será un estudio aleatorizado controlado doble ciego Sitio del estudio: El estudio se llevará a cabo en la Clínica de células falciformes (SCC), Hospital Mulago.

Población de estudio: El estudio incluirá personas con anemia de células falciformes que asisten a los servicios de la clínica de células falciformes en el Hospital Nacional de Referencia de Mulago.

Criterios de inclusión: Edad entre 2 años y 12 años; todos los niños cuyos padres hayan dado su consentimiento y los mayores de 7 años deberán asentir Criterios de exclusión: Todos los niños con ictus previos; Niños que tienen una enfermedad aguda y no están clínicamente estables; cualquier niño con un evento adverso previo documentado después de la inmunización (AEFI).

Tamaño de la muestra: Usando la calculadora Open EPI para estudios de cohortes, calculamos un tamaño de muestra total de 136 participantes para lograr nuestro objetivo. Con un intervalo de confianza del 95 %, una potencia del 80 % y un resultado no expuesto del 25 % (4) con una relación de 1:1. Cada brazo tendrá 68 participantes. Con una pérdida anticipada del 10 % durante el seguimiento, un tamaño de muestra total de 150 con cada brazo con 75 participantes.

Se hará lo siguiente para lograr un ensayo de control aleatorizado:

1. Aleatorización
2. Cegador
3. Variables de estudio:

Medida de resultado primaria: Incidencia de accidente cerebrovascular: La incidencia de accidente cerebrovascular se define como la aparición de un déficit neurológico focal en un niño que dura al menos 24 horas si tiene una base vascular durante el período de estudio. A cada niño que se sospeche que tiene un accidente cerebrovascular se le realizará una tomografía craneal cerebral (TC) para confirmar el diagnóstico. Este diagnóstico luego será adjudicado por un equipo compuesto por un pediatra, un neurólogo y un radiólogo.

Medidas de resultado secundarias: los niveles de marcadores inflamatorios VCAM-1 y el perfil genético IL4R 503P locus: se extraerá sangre de un participante mediante venopunción cada 6 meses y cada vez que un participante acuda a la clínica cuando esté enfermo o ingresado, síndrome torácico agudo, neumonía .

Velocidades de exploración Doppler transcraneal: se realizará un TCD para cada participante cada 6 meses y cada vez que el participante sea ingresado o acuda a la clínica cuando esté enfermo. Se anotarán las velocidades.

Productos en investigación: vacuna antigripal: durante el estudio se utilizará una vacuna antigripal inactivada (virión fraccionado). La información del producto se adjunta como anexo a la propuesta.

Adquisición del producto del estudio: El producto se adquirirá de Laborex farmacéutica, Sure House, Bombo road, Kampala. La vacuna es un inyectable envasado en un vial Preparación, administración y dosificación de la vacuna contra la influenza que se utilizará para el estudio Placebo: El placebo será el agua estéril para inyección que se extraerá de un vial para cada participante.

Procedimientos de reclutamiento: Una enfermera del estudio evaluará la elegibilidad de todos los niños con SCD de 2 a 12 años que se presenten en la clínica de células falciformes. El participante elegible luego será llevado a través del proceso de consentimiento. Los participantes cuyos padres hayan dado su consentimiento y ellos mismos hayan dado su consentimiento cuando sea apropiado serán asignados al azar al brazo de la vacuna contra la influenza o al brazo de placebo.

Calendario de visitas de seguimiento: Después de la inscripción, a cada participante se le dará una cita de 6 meses para una revisión y posterior repetición de los TCD. Al final del seguimiento de 12 meses, cada participante al cierre tendrá TCD repetidos.

Investigaciones de sangre: en el momento de la inscripción, se extraerá sangre mediante venopunción para evaluar el perfil inflamatorio VCAM-1 y el locus genético IL4R 503P, panel de hemograma completo, creatinina sérica, urea y electrolitos séricos, pruebas de función hepática.

Visitas de estudio: Las visitas de estudio incluirán una visita inicial en el momento de la inscripción, cada 6 meses y cada vez que el paciente acuda a la clínica o sea admitido en la unidad de urgencias pediátricas del hospital de referencia Mulago National. Se llamará a los pacientes que pierdan sus visitas de estudio programadas dentro de una semana y se les hará un seguimiento activo para que asistan a la visita antes de que transcurra el mes. Los pacientes que falten a dos visitas consecutivas del estudio se considerarán perdidos para el seguimiento y se intentará establecer su estado actual en cuanto a si tienen un accidente cerebrovascular.

Monitoreo de efectos adversos: se aconsejará a los participantes que informen cualquier efecto adverso que experimenten después de recibir un fármaco del estudio siguiendo los criterios de BPC/ICH. Se completará un formulario de seguimiento adverso para cada visita del estudio. Los efectos adversos graves que sean potencialmente fatales o fatales se informarán a la junta de revisión de ética dentro de las 24 horas posteriores a la ocurrencia del efecto adverso.

Comité local de monitoreo y seguridad de datos: se establecerá un comité de monitoreo y seguridad de datos para revisar los datos a fin de determinar la seguridad continua de los medicamentos del estudio. Este comité estará compuesto por un pediatra consultor principal, un bioestático y un científico investigador.

Reglas de detención: No habrá reglas de detención Manejo de datos: El investigador principal, el co-investigador y las enfermeras de investigación clínica tendrán acceso a los registros.

Control de calidad y garantía de calidad: se evaluará el cumplimiento de los datos con el protocolo y la precisión en relación con los documentos de origen. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los procedimientos identificados en el protocolo. Los SOP se utilizarán en todos los sitios clínicos y de laboratorio.

Ética/protección de sujetos humanos: Este protocolo será aprobado por el Comité de Investigación y Ética de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Facultad de Medicina de la Universidad de Makerere y el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de Uganda antes de que comience este estudio. Se obtendrá el consentimiento de los padres y se solicitará el asentimiento de los niños mayores de 8 años.

Proceso de consentimiento informado: se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los padres y se buscará el asentimiento de los niños mayores de 8 años. Se proporcionará a los padres literatura sobre los síntomas y signos de accidente cerebrovascular para que puedan regresar al hospital.

Confidencialidad del sujeto: todos los registros se mantendrán en un archivador cerrado con llave, al que solo pueden acceder los investigadores y las enfermeras del estudio. Todos los programas de acceso a la computadora y de conexión en red se realizarán únicamente con números codificados e iniciales. Únicamente tendrán acceso a los registros los investigadores, el monitor clínico, los comités de ética o cualesquiera otros organismos reguladores, a solicitud del colaborador. Se hará todo lo posible para mantener la confidencialidad.

El protocolo del estudio, la documentación, los datos y toda otra información generada se mantendrán en estricta confidencialidad. La información clínica no se divulgará sin el permiso por escrito de los padres, excepto cuando sea necesario para el control. No se divulgará información sobre el estudio o los datos a terceros no autorizados sin la aprobación previa por escrito del patrocinador.

Manejo de datos y mantenimiento de registros El Investigador Principal será el administrador de datos con la responsabilidad de recibir, ingresar, limpiar, consultar, analizar y almacenar todos los datos que surjan del estudio. Será responsable de vincular los datos epidemiológicos y clínicos del campo y la clínica con los datos de laboratorio de los laboratorios de inmunología, hematología y genética.

Retención de registros del estudio: los documentos esenciales se conservarán hasta al menos 2 años después de la última aprobación de una solicitud de comercialización en una región ICH y hasta que no haya solicitudes de comercialización pendientes o contempladas en una región ICH o hayan transcurrido al menos 2 años desde la aprobación formal. interrupción del desarrollo clínico del producto en investigación. Sin embargo, estos documentos se conservarán durante un período más largo si así lo exigen los requisitos reglamentarios aplicables o un acuerdo con el patrocinador. Es responsabilidad del patrocinador informar al investigador/institución cuando ya no sea necesario conservar estos documentos.

Desviaciones del protocolo: el investigador llevará a cabo el ensayo de conformidad con el protocolo acordado por el patrocinador y la autoridad reguladora y que recibió la aprobación de ética. El investigador firmará el protocolo para confirmar el acuerdo. En caso de desviación, se informará a todas las autoridades pertinentes.

Análisis de datos: los datos se ingresarán utilizando EPI info versión 6.0. El punto final primario será la incidencia de accidente cerebrovascular a los 12 meses de seguimiento. La incidencia se calculará como el número de casos nuevos que se han producido durante el intervalo de tiempo dado dividido por la población en riesgo al comienzo del intervalo de tiempo. Los datos se analizarán utilizando SPSS versión 16 (SPSS Inc, Chicago, IL, EE. UU.). Se realizarán análisis univariados y bivariados.

Los análisis primarios se realizarán con la intención de tratar con p <0,05 considerado significativo. . El análisis de supervivencia se utilizará para comparar entre los dos grupos. Para evaluar el tiempo hasta el evento, construiremos curvas de supervivencia de Kaplan Meier. Los resultados se compararán mediante una prueba de rango logarítmico para determinar si las diferencias son estadísticamente significativas. Los riesgos relativos se calcularán como las medidas de asociación, así como la diferencia absoluta en los resultados. Los datos faltantes se registrarán como faltantes y no se analizarán.

Conflicto de interés: Ninguno

Acuerdos de colaboración: Ninguno

Uso previsto de los resultados:

Los hallazgos del estudio se compilarán una vez finalizado el estudio en un informe que se copiará o se pondrá a disposición de los siguientes: programa Nurture, departamento de pediatría y salud infantil, biblioteca Sir Albert Cook, Clínica de células falciformes, Ministerio de Salud. Los hallazgos se presentarán en conferencias locales e internacionales. También se prepararán manuscritos para su publicación en revistas científicas revisadas por pares.

Otra información: El ensayo no cuenta con el apoyo de otra subvención.