Cannabidiol para la epilepsia pediátrica resistente a los medicamentos (uso de acceso ampliado)

Uso de acceso ampliado: se mantienen las restricciones para aquellos con epilepsia más grave y especialmente retrasos neurocognitivos (para minimizar los perfiles de efectos secundarios). El diseño del estudio, al pasar el mouse, está dirigido a un uso de acceso ampliado del producto para niños que de otro modo no tendrían una modalidad de tratamiento restante adecuada.

Línea de tiempo: 3 meses con la opción de continuar hasta 3 meses de terapia de seguimiento.

Procedimientos:

Participantes: De cinco a diez (5-10) pacientes con epilepsia refractaria, de 5 a 19 años de edad, de todos los sexos, que hayan fallado al menos a 3 medicamentos apropiados, +/- estimulador del nervio vago, +/- terapia dietética, +/- la cirugía de resección se proporcionará CBD como parte del IND de acceso ampliado al médico del investigador principal.

Se debe obtener el permiso por escrito de los padres o del representante legal del paciente antes de comenzar el tratamiento.

Administración de fármacos: el CBD se administrará como complemento de todos los fármacos antiepilépticos actuales. Un período de titulación de la dosis comenzará con 100 mg/día, con una dosis de 50 mg BID, y se titulará mensualmente según la tolerancia en función de la respuesta clínica, hasta 300 mg/día. Esto se basa en una dosis dirigida de 2,5---5---7,5 mg/kg/d. A cualquier paciente de menos de 40 kg se le ajustará la dosis según el peso de la siguiente manera:

A partir de 40 kg:

1 ml BID, escalando a 2 ml BID, y luego 3 ml BID

Para 30 - 39 kg:

0,75 ml BID, aumentando a 1,5 y 2,25 ml BID

Para 20 - 29 kg 0,5 ml BID, aumentando a 1 y 1,5 ml BID

Evaluaciones clínicas: todos los sujetos serán evaluados clínicamente al inicio, una vez al mes durante los tres meses del período de titulación y durante los tres meses del período de seguimiento. Durante la primera semana del inicio del fármaco del estudio, se llamará a los pacientes el día 3 y luego el día 7 para revisar cualquier cambio en el estado. Posteriormente, los pacientes recibirán una llamada telefónica semanal y serán evaluados en sus visitas de estudio al médico durante el período de titulación para revisar cualquier cambio en la condición y determinar si se requiere un aumento en la dosis. El investigador estará disponible por teléfono durante los 3 meses del período de titulación del estudio, entre las visitas y durante los 3 meses del período de seguimiento. Los pacientes recibirán el CBD durante sus visitas mensuales de estudio durante el período de titulación y seguimiento. La primera dosis de CBD será administrada por el médico en la Clínica de Investigación Clínica Pediátrica.

Las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio. Las pacientes en edad fértil serán evaluadas para detectar embarazo antes de la inscripción y durante el estudio si surge la posibilidad de embarazo. Se utilizará una prueba de embarazo en sangre. Por lo tanto, los padres/tutores de las mujeres deben informar al investigador y consultar a un obstetra o especialista materno-fetal si la niña queda embarazada durante el estudio.

Durante el estudio, los pacientes serán monitoreados constantemente como los investigadores describen a continuación:

Comienzo:

• Evaluación del médico de neurología pediátrica.
• Trabajo de laboratorio inicial para incluir conteos sanguíneos completos, panel metabólico integral y niveles basales de fármacos antiepilépticos coexistentes. Se realizarán pruebas de embarazo en sangre a aquellas pacientes en edad fértil.
• Peso corporal inicial y signos vitales de rutina
• Electroencefalograma (EEG) basal inicial. Video EEG antes de la inscripción si el síndrome epiléptico o la gravedad no están claros. La decisión y la clasificación de inscripción las hará el Dr. Ingram antes de la inscripción.

• La calidad de vida del paciente, el perfil de efectos secundarios y el recuento de convulsiones se completarán como una entrevista clínica típica antes de la inscripción.

  4 semanas/1 mes:

• Evaluación del médico de neurología pediátrica.
• Trabajo de laboratorio para incluir conteos sanguíneos completos, panel metabólico completo y niveles concomitantes de medicamentos para la epilepsia. También se realizarán análisis de sangre para CBD/THC. Se pueden realizar extracciones de laboratorio adicionales con cualquier síntoma que sugiera toxicidad anticonvulsiva o signos/síntomas clínicos relacionados.

• La calidad de vida del paciente, el perfil de efectos secundarios y el recuento de convulsiones se completarán como una entrevista clínica típica al final de la ventana de estudio de 1 mes.

  8 semanas/2 meses:

• Evaluación del médico de neurología pediátrica.
• Trabajo de laboratorio como se indica durante 4 semanas/1 mes.
• Peso corporal y signos vitales de rutina

• La calidad de vida del paciente, el perfil de efectos secundarios y el recuento de convulsiones se completarán como una entrevista clínica típica al final de la ventana de estudio de 2 meses.

  12 semanas/3 meses:

• Evaluación del médico de neurología pediátrica.
• EEG al finalizar la ventana de estudio de 3 meses.
• Trabajo de laboratorio como se indica durante 4 semanas/1 mes.
• Peso corporal y signos vitales de rutina
• La calidad de vida del paciente, el perfil de efectos secundarios y el recuento de convulsiones se completarán como una entrevista clínica típica al final de la ventana de estudio de 3 meses.

Hacer un seguimiento:

Los pacientes que están estables con la terapia y satisfechos con los resultados pueden permanecer en el estudio hasta 3 meses más después del período de titulación. Estos pacientes tendrán un total de 6 meses con medicación y una visita/mes durante el tiempo de seguimiento para la evaluación clínica:

• Hemograma completo
• Perfil metabólico completo (incluyendo pruebas de función hepática)
• Medición de los niveles de fármacos antiepilépticos concomitantes
• La calidad de vida del paciente, el perfil de efectos secundarios y el recuento de convulsiones se completarán como una entrevista clínica típica.
• EEG (en la visita de los 6 meses)