Atezolizumab después de quimiorradioterapia para pacientes MIBC no elegibles para cistectomía radical (BladderSpar)

Fase de selección

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC) pT2-T3 confirmado histológicamente:

   Se permiten los tipos histológicos de células escamosas y uroteliales. MIBC de novo o después de una historia de cáncer de vejiga no músculo-invasivo.

2. Resección transuretral completa de tumor vesical (TURBT), ya sea:

   dentro de las 6 semanas de la selección si no se administró quimioterapia, o antes de comenzar la quimioterapia.

3. Pacientes para los que está prevista la quimiorradioterapia
4. Sin afectación pélvica importante: ganglios pélvicos ≤15 mm en la tomografía computarizada.
5. Sin metástasis a distancia.
6. Paciente no apto para cistectomía radical por edad, comorbilidades o negativa del paciente.
7. Pacientes ≥18 años
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
9. Esperanza de vida ≥12 meses.

10. Parámetros hematológicos y biológicos:

    Recuento de glóbulos blancos ≥4000/mm³ Recuento de plaquetas ≥100000 células/mm³ Nivel de hemoglobina ≥9 g/dL o corregido tras transfusión Función renal adecuada: aclaramiento >50 mL/min (Cockcroft). Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), o ≤3,5 x ULN en el caso de enfermedad concurrente con etiología conocida y para la cual se el tratamiento correctivo es posible.

11. Pacientes en edad fértil que acepten utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 120 días después del último tratamiento del estudio. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de recibir el tratamiento del estudio y dentro de los 14 días anteriores a la selección.
12. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
13. Pacientes afiliados al régimen de seguridad social.
14. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio indicados en el protocolo.
15. El paciente da su consentimiento para el uso de su muestra de tumor recolectada, así como muestras de sangre como se detalla en el protocolo para futuras investigaciones científicas que incluyen, entre otros, detección de biomarcadores basados ​​en proteínas, ADN y ARN.

Criterio de exclusión:

1. Irradiación pélvica previa.
2. Histología de MIBC distinta de los carcinomas uroteliales o de células escamosas (p. ej., adenocarcinomas, micropapilares, sarcomas o tipos histológicos de células pequeñas).
3. Antecedentes de enfermedad neoplásica, durante los 3 años previos a la selección, excepto carcinomas basocelulares cutáneos completamente resecados, carcinoma in situ o cáncer de próstata localizado sin recidiva bioquímica tras tratamiento definitivo.
4. Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos el antígeno 4 asociado con linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4), el receptor de muerte 1 antiprogramado (anti-PD-1) y el ligando de muerte antiprogramado 1 (anti-PD-L1) anticuerpos terapéuticos.
5. Contraindicaciones para la radioterapia pélvica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).
6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH o terapia con esteroides sistémicos para cualquier otra enfermedad.
7. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa, excepto hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad y diabetes mellitus tipo I (ver apéndice 5).
8. Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, o proteínas de fusión.
9. Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino (CHO) o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
10. Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.

11. Los pacientes con la siguiente comorbilidad aguda grave no son elegibles:

    Angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva que requirió hospitalización en los 6 meses previos a la selección.

    Infarto de miocardio transmural en los 6 meses previos a la selección. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en la selección.

    Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la selección.

    Enfermedad hepática grave: Clase B o C de Child-Pugh.

12. No son elegibles los pacientes con cualquier otra enfermedad o padecimiento que requiera hospitalización o sea incompatible con el tratamiento del estudio.
13. Pacientes que no puedan cumplir con las obligaciones del estudio por razones geográficas, sociales o físicas, o que no puedan comprender el propósito y los procedimientos del estudio.
14. Pacientes inscritos en otro estudio terapéutico dentro de los 30 días de la selección.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16. Persona privada de su libertad o bajo custodia protectora o tutela.

Fase de inclusión

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que han recibido (quimio)-radioterapia estándar ≥60 gray (Gy) o equivalente en la vejiga según la práctica local.
2. La primera administración de atezolizumab debe realizarse 30 (+/-5) días después de la última sesión de radioterapia (RT).
3. Estado funcional ECOG ≤2.

4. Parámetros hematológicos y biológicos:

   Recuento de glóbulos blancos ≥3000/mm³ Recuento de plaquetas ≥100000 células/mm³ Nivel de hemoglobina ≥9 g/dL o corregido tras transfusión Función renal adecuada: aclaramiento >50 mL/min (Cockcroft) Función hepática adecuada: AST (SGOT) y ALT ( SGPT) ≤2,5 x ULN, o ≤3,5 x ULN en el caso de enfermedad concurrente con etiología conocida y para la que es posible un tratamiento correctivo.

5. Pacientes en edad fértil que acepten utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 120 días después del último tratamiento del estudio. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de recibir el tratamiento del estudio y dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
6. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
7. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio indicados en el protocolo.
8. El paciente da su consentimiento para el uso de su muestra de tumor recolectada, así como muestras de sangre como se detalla en el protocolo para futuras investigaciones científicas que incluyen, entre otros, detección de biomarcadores basados ​​en proteínas, ADN y ARN.

Criterio de exclusión:

Deberán respetarse los mismos criterios de no inclusión de la fase de selección.