Inmunoquimioterapia con azacitidina y rituximab-GDP en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario (EPIC)

Criterios de inclusión:

1. edad de 19 a 75 años
2. diagnosticado como linfoma difuso de células B grandes según los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2016
3. con cualquier lesión medible por estudios radiológicos (se permite la medición directa en casos de lesiones (sub)cutáneas)
4. pacientes que fueron tratados inicialmente con rituximab más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) u otra inmunoquimioterapia que contiene rituximab y recidivaron o fueron refractarios al tratamiento previo

5. tratado previamente con de 1 a 4 líneas de terapia

   • el trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) se contará como 1 línea de terapia
   • en casos de pacientes previamente tratados con ASCT, pacientes 1) que transcurrieron a los 60 días y 2) que tienen un riesgo menor de supresión grave de la médula ósea y complicación infecciosa, a juicio del médico
6. ASCT no elegible o sin plan adicional de ASCT debido a un trasplante anterior
7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0~2

8. Hb ≥ 8,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3 antes de la inscripción

   • se permitirá corrección de Hb por transfusión
   • en los casos de afectación de la médula ósea, se incluirán pacientes que tengan RAN ≥ 500/mm3, Plaquetas ≥ 50.000/mm3 y sin riesgo significativo de infección o dependencia transfusional

9. Tasa de filtración glomerular > 60 ml/min calculada según la ecuación de Cockcroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), y bilirrubina total < 2,5 mg/dl, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < x3 límite superior de normalidad (LSN)

   • En casos de compromiso hepático de DLBCL, se permitirá AST o ALT < x5 ULN
   • En casos de síndrome de Gilbert, se permitirá Bilirrubina Directa < 2.5 ULN
10. Pacientes que aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante y 3 meses después del tratamiento.
11. pacientes que aceptan no estar embarazadas o amamantando y tuvieron un resultado negativo en la prueba de detección de embarazo
12. esperanza de vida > 3 meses

Criterio de exclusión:

1. LDCBG primario o secundario del sistema nervioso central
2. pacientes con o fuertemente sugestivos de compromiso linfomatoso en el ojo, área epidural, riñón/glándula suprarrenal, mama, testículos o útero
3. LDCBG intravascular
4. DLBCL transformado de linfoma de bajo grado
5. linfomas de células B de alto grado distintos de DLBCL: linfoma de células B grandes del mediastino primario, linfoma de células B de alto grado no especificado (NOS), linfoma de células B de alto grado con oncogén de mielocitomatosis (MYC) y/o reordenamientos del linfoma de células 6 (BCL6), linfoma de células B, inclasificable con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico
6. DLBCL asociado al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

7. pacientes con cirrosis hepática de Child-Pugh Clasificación B o superior, o infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC)

   • En los casos de pacientes con inmunoglobulina G (IgG) positiva para HBsAg o HBcAb pero sin evidencia de infección activa, los pacientes negativos para el ADN del VHB solo serán admitidos con profilaxis antiviral adecuada.
   • en los casos de pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos, se permitirán pacientes si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y sin evidencia de cirrosis hepática (independientemente del título de ARN del VHC)
   • Los pacientes a los que se les haya diagnosticado el VHC menos de 6 meses antes del período de selección serán excluidos a menos que tengan un resultado negativo para el ARN del VHC.
8. pacientes con infección activa tratados con agentes antimicrobianos
9. pacientes a los que se les diagnosticó una neoplasia maligna distinta del linfoma, ya sea en tratamiento activo o que hayan recibido quimioterapia o radioterapia en menos de 3 años desde el momento de la inscripción
10. Cirugía mayor dentro de los 21 días (se exceptuará la laparotomía abierta para biopsia diagnóstica)
11. pacientes que sufrieron hipersensibilidad, reacción alérgica grave o anafilaxia a rituximab u otros anticuerpos quiméricos/humanizados
12. pacientes que sufrieron hipersensibilidad, reacción alérgica grave o anafilaxia gemcitabina, azacitidina o cisplatino
13. insuficiencia cardíaca congestiva grave, enfermedades cardíacas o pulmonares inestables
14. mujeres embarazadas o lactantes
15. durante la radioterapia en el área del tórax (considerando informes previos de esofagitis grave y neumonitis después de quimiorradiación concurrente con gemcitabina)
16. con cualquier experiencia previa de síndrome de encefalopatía posterior reversible o leucoencefalopatía multifocal progresiva debido a rituximab
17. con cualquier experiencia previa del síndrome de Stevens-Jones o necrosis epidérmica tóxica