Trasplante de pulmones con hepatitis C en receptores pulmonares negativos (SHELTER)

Criterios de selección de materias

Criterios de inclusión:

• 18-67 años de edad
• Obtuvo el acuerdo de participación del equipo de trasplante de pulmón.
• Sin contraindicaciones evidentes para el trasplante de pulmón aparte del trastorno pulmonar subyacente
• Capaz de viajar a la Universidad de Pensilvania para visitas de rutina posteriores al trasplante y visitas de estudio durante un mínimo de 12 meses después del trasplante
• Sin abuso activo de sustancias ilícitas
• Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos de acuerdo con la Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos de Micofenolato (REMS) después del trasplante debido al mayor riesgo de defectos congénitos y/o aborto espontáneo
• Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo de barrera o permanecer abstinentes después del trasplante debido al riesgo de transmisión del VHC.
• Los criterios de inclusión para el tratamiento (no para el ingreso como paciente del estudio) incluirán cualquier ARN del VHC detectable en la semana 4 posterior al trasplante de pulmón.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Carcinoma hepatocelular
• VIH positivo
• ARN VHC positivo
• Antígeno de superficie de hepatitis B y/o ADN positivo
• Cualquier enfermedad hepática crónica (excluyendo la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés)) que ocurra en el contexto de enzimas hepáticas persistentemente elevadas (los pacientes con enfermedad pulmonar alfa-1-antitripsina sin compromiso hepático son elegibles)
• Fibrosis significativa (≥F2 en el Fibroscan): para pacientes con fibrosis quística, el límite será de 11 kPa (límite de F2 para pacientes con enfermedad hepática colestásica crónica), mientras que para todos los demás pacientes el límite será de 8 kPa (límite de hígado graso). enfermedad utilizada en el estudio THINKER).
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Alergia o intolerancia conocida al tacrolimus que requeriría la administración de ciclosporina después del trasplante, en lugar de tacrolimus dada la interacción farmacológica entre la ciclosporina y Zepatier/Epclusa
• Tratamiento pretrasplante con amiodarona dada la interacción fármaco-fármaco entre amiodarona y Epclusa
• En lista de espera para un trasplante multiorgánico
• Pacientes con enfermedad hepática subyacente con o sin cirrosis hepática
• Pacientes con fibrosis quística que tienen una enfermedad hepática subyacente
• Candidato a retrasplante
• Uso de ECMO o ventilación mecánica como puente al trasplante pulmonar
• Incapacidad para proporcionar el consentimiento del estudio
• Enfermedad renal crónica con FG < 50 ml/min/1,73 m ^ 2

Contraindicaciones relativas para los sujetos del estudio que serán revisadas caso por caso por el Comité de Selección de Trasplante de Pulmón y los Investigadores Principales:

• Evidencia de daño de órganos diana debido a la diabetes (p. retinopatía, nefropatía, ulceraciones) y/o diabetes mellitus frágil (p. antecedentes de cetoacidosis diabética) y/o diabetes no controlada como evidencia por un HgbA1C de 7.5-8.5.
• Hematológicos: anomalías significativas de la coagulación y/o diátesis hemorrágica.
• Neoplasia maligna sólida o líquida activa o reciente en los últimos 5 años (aparte de las neoplasias malignas de piel seleccionadas).
• Negativa del paciente a recibir hemoderivados o transfusiones durante la cirugía de trasplante de pulmón.
• Psicosocial: Deterioro neurocognitivo profundo con ausencia de apoyo social.
• Enfermedad mental activa o inestabilidad psicosocial
• Seguro y/o apoyo financiero inadecuado para la atención posterior al trasplante.
• Evidencia de abuso de drogas, tabaco o alcohol en los últimos seis meses y falta de satisfacción de la terapia/servicios/parámetros recomendados según lo indicado por el personal de trabajo social y/o el equipo de consulta.
• Antecedentes de incumplimiento crónico de recomendaciones médicas y/o medicamentos.
• ARP >10%.
• Desnutrición severa, IMC <18
• Comorbilidad discapacitante crónica importante (p. lupus, artritis severa, enfermedades neurológicas, ictus previo con residuo profundo).
• Enfermedad vascular sintomática o severa (Antecedentes de CABG, Cirugía aorta-femoral)

Criterios de selección de órganos de donantes

Objetivo amplio: incluir donantes con VHC confirmado que se espera que tengan resultados aceptables del injerto después del trasplante en función de grandes estudios retrospectivos de trasplante de pulmón.

Criterios de inclusión para donantes:

• ARN del VHC detectable
• Edad ≤55 años
• PaO2/FiO2 ≥300 en FiO2 = 100% y PEEP=5
• Historial de uso de cigarrillos ≤20 paquetes años
• Sin evidencia de cirrosis
• Sin tratamiento previo del VHC con una terapia basada en AAD
• Se puede aislar hepatitis B Core IgG positivo, pero no puede tener un HBV Core IgM, HBSAg y/o ADN de HBV detectables (prueba NAT de HBV positiva)

Criterios de exclusión de donantes:

• Donación después de la determinación de muerte circulatoria (DCDD)
• VIH positivo