Diagnóstico Rápido y Preciso de TB Pediátrica (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)
Diagnóstico rápido y preciso de la TB pediátrica (RaPaed): un estudio de plataforma AIDA (Evaluación de diagnósticos y algoritmos innovadores para la detección temprana y sensible de la TB aguda)
Este estudio servirá como plataforma para evaluar nuevos diagnósticos en niños con sospecha de TB, establecer el rendimiento diagnóstico (sensibilidad y especificidad) y calcular valores predictivos positivos y negativos en una cohorte de la vida real.
Finalmente, este estudio comprenderá los resultados de varias pruebas en su base de datos. Esto permitirá la simulación de algoritmos de diagnóstico, que pueden estar compuestos de detección (es decir, descartar) junto con pruebas confirmatorias para maximizar la sensibilidad y la especificidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tuberculosis (TB) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad infantil en el mundo. Se estima que hay un millón de nuevos casos pediátricos y al menos 239.000 muertes por año. Dado que la mortalidad infantil con el tratamiento de la TB es baja, del 1%, esto destaca el hecho de que una gran proporción de casos nunca se diagnostican y, por lo tanto, nunca reciben el tratamiento adecuado.
La incapacidad para diagnosticar correcta y oportunamente la TB pediátrica es el principal obstáculo para controlar la enfermedad y prevenir resultados adversos, específicamente entre lactantes y niños pequeños, niños con desnutrición, infección por VIH y TB resistente a los medicamentos. Las muestras pediátricas, que son difíciles de obtener, tienen volúmenes pequeños y baja carga bacteriana, lo que lleva a la baja sensibilidad de las pruebas diagnósticas de TB aplicadas actualmente, que están dirigidas a adultos.
La Organización Mundial de la Salud ha declarado claramente que los diagnósticos nuevos y mejorados para niños son una prioridad máxima.
Con RaPaed TB, el patrocinador (LMU) diseñó un proyecto que es ideal para evaluar una gama de diagnósticos novedosos y estrategias de muestreo en una población de niños sintomáticos con presunción de TB con una alta probabilidad de confirmación micobacteriológica de la enfermedad. Los aspectos clave de este proyecto son una colaboración multisitio de cinco sitios geográficamente distintivos en entornos altamente endémicos de TB que permiten un tamaño de muestra grande y una alta proporción de casos confirmados bacteriológicamente y hacen que los hallazgos del estudio sean generalizables.
En el estudio se incluyen expertos reconocidos internacionalmente en la investigación clínica de la TB infantil; el panel de pruebas de diagnóstico y la experiencia de FIND en el desarrollo y evaluación de diagnósticos, así como en el proceso de presentación y revisión de los datos recopilados por la OMS; LMU con su historial de entrega de estudios de alta calidad en el campo de la TB; dos grandes socios de la industria dedicados al desarrollo de ensayos robustos en el punto de atención; y finalmente, la participación temprana de los Programas Nacionales de TB en los estudios que no solo se sumarán al desarrollo de la capacidad local, sino que también permitirán una rápida aprobación y aceptación local.
974 pacientes pediátricos se inscribieron en el estudio RaPaed en los cuatro sitios africanos y uno indio, con una tasa de confirmación promedio del 24 % (objetivo del estudio: 25 %).
En este estudio se están evaluando diez nuevas técnicas de diagnóstico adecuadas para niños. Estos incluyen un nuevo protocolo de heces y aspiración nasofaríngea para Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB de la Universidad de Munich/Beckman Coulter Inc., un panel de biomarcadores del huésped de la Universidad de Stellenbosch, pruebas de ARN del huésped, pruebas de biomarcadores de proteínas del huésped ( es decir. FIND y los marcadores séricos de respuesta del huésped de SomaLogic), y dos pruebas LAM urinarias novedosas (es decir, UriTB direct, FUJIFILM-urinary-LAM) y Fingerprick de Cepheid.
Es realista pensar que este estudio conducirá a la aprobación o recomendación de la OMS de al menos dos o más nuevos ensayos o estrategias de muestreo; con FIND liderando el proceso de presentación de la OMS que, por lo tanto, podría afectar las políticas de TB infantil a nivel mundial.
En este tercer período del estudio RaPaed-TB, se han mantenido todos los documentos relevantes del estudio, como el protocolo, el Manual de Procedimientos, los SOP y las Hojas de trabajo para la recopilación de datos.
La aprobación ética para la realización del estudio y todas las actualizaciones se han obtenido de forma centralizada y en todos los sitios del estudio en el momento de la presentación de este informe.
La base de datos se ha mantenido y actualizado, cumpliendo su función de recopilación y análisis de datos del estudio, así como de permitir la supervisión y el control de calidad del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
- Christian Medical College
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Blantyre, Malaui
- University of Malawi College of Medicine
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Maputo, Mozambique, PO.BOX 264
- Centro de Investigação e Treino em Saúde da Polana Caniço
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Cape
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Cape Town, Cape, Sudáfrica
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
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Mbeya, Tanzania, P.O. Box 2410
- NIMR - Mbeya Medical Research Programme
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento y asentimiento (si corresponde): consentimiento/asentimiento firmado por escrito, o consentimiento/asentimiento oral presenciado en caso de analfabetismo, antes de emprender cualquier actividad específica del estudio. El umbral de edad para el requisito de consentimiento del niño se establecerá en cada archivo del sitio del investigador según el requisito del Comité de Ética local.
De los siguientes, se debe cumplir el criterio 2), O el criterio 3), o ambos:
- Confirmación de la enfermedad de TB: confirmación microbiológica de la enfermedad de TB activa mediante frotis Y/O cultivo Y/O PCR positivo (p. GeneXpert®); p.ej. en un centro de salud que no pertenece al estudio Y/O
Signos y síntomas: sospecha de enfermedad tuberculosa activa (uno o más criterios):
- Radiografía de tórax sugestiva de TB: cavidad Y/O ganglio linfático hiliar/mediastínico agrandado Y/O patrón militar
- Pérdida de peso o retraso del crecimiento en los 3 meses anteriores que, en opinión del investigador, no se deba únicamente a una alimentación inadecuada; oa otra causa no relacionada con la TB.
- Cualquier tos combinada con pérdida de peso.
- Tos sola: duración > 14 días
- Episodios repetidos de fiebre dentro de los 14 días que no responden al curso de antibióticos Y TST o IGRA positivos (para áreas endémicas de malaria: Y después de que la malaria haya sido excluida por al menos una prueba rápida negativa)*
Signos y síntomas de tuberculosis extrapulmonar:
- Ganglios linfáticos agrandados durante > 2 semanas, no dolorosos a la palpación;
- Gibbus (especialmente de inicio reciente)
- Articulación agrandada no dolorosa
- Derrame pleural
- Derrame pericárdico
- Hallazgos del examen del LCR en línea con meningitis tuberculosa con al menos proteínas elevadas y glucosa baja (en relación con la glucosa sérica); O signos y síntomas en línea con meningitis tuberculosa/tuberculosis del SNC si la punción lumbar está contraindicada, en opinión del investigador:
Al menos uno de los dos siguientes:
- parálisis de los nervios oculomotores de aparición reciente
- Síntomas neurológicos focales que indican presión intracraneal elevada O lesiones del SNC, de aparición reciente
Y/O al menos dos de los siguientes signos menos específicos de meningitis tuberculosa/tuberculosis del SNC (para áreas endémicas de paludismo: Y una prueba de diagnóstico rápido de paludismo negativa*):
- Letargo
- Convulsión
- Meningismo (rigidez de nuca)
- Dolor de cabeza (*el requisito de MRDT negativo puede eliminarse de acuerdo con el patrocinador durante la realización del estudio).
Criterio de exclusión:
- Condición crítica (si los procedimientos del estudio parecen un riesgo indebido para la vida del paciente), como shock hipovolémico o anemia clínicamente relevante (taquipnea, taquicardia)
- El peso corporal es inferior a 2 kg.
- Niños de 15 años de edad o más
- Actualmente recibe medicamentos antituberculosos: idealmente, los pacientes elegibles no deberían haber recibido ningún tratamiento antituberculoso. En excepciones, hasta tres dosis diarias administradas desde el inicio del tratamiento antes de la primera extracción de sangre del estudio son aceptables para la inclusión en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de diagnóstico pediátrico
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Coleccion de especimenes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad y especificidad de nuevos candidatos de prueba; contra una definición de caso estándar de referencia clínica/microbiológica
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La definición de caso ha sido definida por un panel de expertos convocado por los NIH, publicada en 2012 y actualizada en 2015 (S. Graham et al.; C.D.I.). Esta definición describe la certeza diagnóstica para que un niño padezca TB. Posibles clasificaciones:
Esta definición de caso se realizará en base a lo siguiente:
Síntomas sugestivos de TB Radiografía sugestiva de TB Exposición cercana a la TB Respuesta positiva al tratamiento de la TB • Tuberculosis improbable: definida como confirmación bacteriológica NO obtenida Y criterios para "tuberculosis no confirmada" NO cumplidos |
6 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad de las nuevas pruebas para medir la respuesta al tratamiento de la TB, midiendo el cambio en la lectura de la prueba experimental a lo largo del tiempo mientras se recibe el tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de cambio de la lectura de la nueva prueba (p.
tasas de detección de antígenos), en niños que reciben tratamiento para la TB
|
6 meses
|
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Proporción de niños con TB confirmada y con otras enfermedades que presentan insuficiencia pulmonar aguda y crónica mediante espirometría
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Parámetros de espirometría: capacidad vital forzada (FVC) en l; volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV 1)
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Hoelscher, Professor, University Hospital, LMU Munich
- Director de estudio: Norbert Heinrich, MD, University Hospital, LMU Munich
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LMU-IMPH-AIDA-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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