Uso de la terapia con fenilbutirato para pacientes con deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa. (TIGEM2-PDH)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser mayor de 3 meses y menor de 18 años.
2. Diagnóstico clínico de deficiencia de PDC confirmado por pruebas de ADN que muestran una mutación sin sentido en el gen PDHA1.
3. Concentración de lactato ≥ 2,5 mmol/l o ≥ 2 mmol/l, respectivamente, en muestras de sangre venosa o arterial.
4. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado por los padres/tutores legales del paciente
5. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo efectivo hasta 6 semanas después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Cambio de marco o mutaciones sin sentido del gen PDHA1.
2. Defectos que afectan a cualquier gen que codifique subunidades de PDC que no sean PDHA1
3. Formas secundarias de acidosis láctica (p. alteración de la oxigenación o circulación).
4. Traqueotomía o requerimiento de ventilación artificial.
5. Hiperlactatemia o acidosis orgánica asociada a otros trastornos metabólicos (p. deficiencia de biotinidasa, trastornos primarios de la gluconeogénesis, acidurias orgánicas, defectos primarios de la oxidación de ácidos grasos)
6. Evidencia de insuficiencia hepática, insuficiencia renal, edema con retención de sodio, arritmia cardíaca, defectos cardíacos congénitos, hipertensión, discrasia sanguínea, pancreatitis sintomática o enfermedad inflamatoria intestinal.
7. Cualquier condición clínica o medicamentos que se sabe que afectan significativamente el aclaramiento renal.
8. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.
9. Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del agente del estudio.
10. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención (incluido DCA) o participación en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los 6 meses anteriores a la inscripción.
11. Embarazo o lactancia.