Una evaluación de probióticos en el curso clínico de pacientes con cáncer colorrectal

ANTECEDENTES: El estudio tuvo como objetivo determinar los efectos del consumo de probióticos que contienen seis microorganismos viables de 3 g x 1010 cepas de Lactobacillus y Bifidobacteria durante seis meses sobre los resultados clínicos y el nivel de ocho citoquinas inflamatorias relacionadas con el cáncer colorrectal en pacientes con cáncer colorrectal. Entre las citoquinas investigadas estaban el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), el interferón gamma (IFN-γ), la interleucina 6 (IL-6), la interleucina 10 (IL-10), la interleucina 12 (IL-12), la interleucina 17A (IL-12). -17A), interleucina 17-C (IL-17C) e interleucina 22 (IL-22)

MÉTODOS:

Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes a los que se les diagnosticó cáncer colorrectal y se planeó una resección colorrectal en el Centro Médico Universiti Kebangsaan de Malasia (UKMMC)

CÁLCULO DE MUESTRA:

El efecto de la intervención se describió utilizando riesgos relativos e intervalos de confianza del 95 % y se realizarán análisis por protocolo. Los datos previos indican que la tasa de fracaso entre los controles es de 0,8. Si la verdadera tasa de fracaso de los sujetos experimentales es 0,4, el estudio requirió 22 sujetos experimentales y 22 sujetos de control para poder rechazar la hipótesis nula de que las tasas de fracaso de los sujetos experimentales y de control son iguales con una probabilidad (potencia) de 0,8. La probabilidad de error Tipo I asociada con esta prueba de esta hipótesis nula es 0,05. Se aplicará una estadística de chi-cuadrado no corregida para evaluar esta hipótesis nula. Suponiendo una tasa de abandono del 30 %, el total de pacientes necesarios para este estudio de intervención para los pacientes con CCR es de 60 (30 pacientes para cada brazo).

EVALUACIÓN CLÍNICA DE LOS PACIENTES:

Se identificaron las características clínicas de los pacientes, incluyendo edad, sexo, tabaquismo, comorbilidades, estadio del cáncer, subtipo patológico del tumor y sitio. Los pacientes reclutados fueron aleatorizados mediante aleatorización simple en tratamiento con probiótico o placebo. El desenmascaramiento del ensayo se realizó una vez finalizado el análisis de datos. Se revisaron los pacientes que recibieron quimioterapia durante el período de intervención de seis meses y se evaluó la diarrea inducida por quimioterapia según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 3.0 (CTCAEv3.0).

PRODUCTO Y PROCEDIMIENTO DE TRATAMIENTO:

El producto probiótico involucrado en el estudio fue HEXBIO® fabricado por B-Crobes Laboratories Sdn. Bhd., Malasia. HEXBIO® contiene 30 mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) de seis cepas viables de Lactobacillus y Bifidobacteria, incluidos 107 mg de Lactobacillus acidophilus BCMC® 12130, Lactobacillus lactis BCMC® 12451, Lactobacillus casei subsp BCMC® 12313, Bifidobacterium longum BCMC® 02120, Bifidobacterium bifidum BCMC® 02290 y Bifidobacterium infantis BCMC® 02129. Las muestras de placebo producidas eran idénticas a los probióticos en términos de sabor y textura sin microorganismos vivos. Ambas muestras se prepararon en forma de gránulos colocados en sobres de papel de aluminio y se mantuvieron a temperatura ambiente. HEXBIO® se etiquetó como EDAD 1 mientras que el placebo como EDAD 2.

Para garantizar que los antibióticos administrados después de la cirugía no interfieran con los resultados del estudio, se indicó a los pacientes que consumieran el producto cuatro semanas después de la cirugía. Los pacientes debían tomar los productos por vía oral dos veces al día durante seis meses. Se consideró buen cumplimiento cuando los pacientes consumieron más del 70% del total de productos administrados. Cualquier cosa inferior a esto se consideraba incumplimiento.

RECOGIDA DE MUESTRAS DE SANGRE:

Previo a la cirugía, se tomaron cinco mL de sangre de todos los pacientes reclutados. La sangre se introdujo en un vacutainer BD y se dejó coagular durante 30 minutos. Luego se centrifugó durante 15 minutos a 1000Xg donde el suero separado se almacenó en un congelador a -80°C hasta que se analizó. Los pasos se repitieron al finalizar el período de intervención de seis meses.

Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA):

Las muestras de suero se analizaron utilizando un kit multiplex de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de acuerdo con las pautas del fabricante (R&D System Human Magnetic Luminex Assay: LXSAHM-08).