Microbiota intestinal y niveles de vitamina K en pacientes con PXE (estudio IMPROVE) (IMPROVE)

La deficiencia de vitamina K contribuye a la calcificación patológica que subyace en el cuadro clínico del pseudoxantoma elástico (PXE), una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Una proporción sustancial de vitamina K, concretamente la forma K2 (menaquinonas), es producida por la microbiota intestinal. En voluntarios sanos, los niveles fecales de los principales productores de menaquinona, especies de Escherichia coli y Bacteroides, son de aproximadamente 5 y 9 log10 CFU/g de peso seco, respectivamente. Sin embargo, faltan datos sobre la microbiota intestinal en pacientes con PXE. El objetivo de nuestro proyecto es demostrar una asociación potencial entre la composición de la microbiota intestinal, los niveles plasmáticos de varias formas de vitamina K y la gravedad de las manifestaciones clínicas en pacientes con PXE.

Este estudio se realizará como Investigación en torno a la biocolección "Exploración clínica y biológica de pacientes con PXE" conservada en el Centro de Recursos Biológicos del Hospital Universitario de Angers (biocolección n° DC 20116-14-67, autorización de transferencia n° 2016-27 -99). Se recolectarán muestras de heces, muestras de plasma y datos clínicos de pacientes diagnosticados con PXE que serán monitoreados en el Centro de Referencia del Hospital Universitario de Angers (Francia) en 2019-2020. La gravedad clínica del PXE se evaluará mediante la puntuación Phenodex modificada. La microbiota intestinal se analizará mediante secuenciación metagenómica. Las especies de vitamina K en plasma y la excreción fecal de menaquinonas se evaluarán mediante HPLC. El plasma dp-ucMGP (biomarcador circulante del estado de la vitamina K) y el suero PIVKA-II (proteína inducida por la ausencia de vitamina K-II) se evaluarán mediante inmunoensayo. Los resultados se compararán con controles sanos emparejados por edad y género de la base de datos Biofortis preexistente.