EBOVAC-Extensión del Salón

El VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension) es un estudio de cohorte para evaluar la seguridad e inmunogenicidad a largo plazo de las vacunas candidatas contra el ébola Ad26.ZEBOV y MVA-BN®-Filo en adultos y niños.

Ad26.ZEBOV consiste en el vector de adenovirus serotipo 26 (Ad26) de Janssen Vaccines & Prevention B.V. que expresa la glicoproteína (GP) de la variante Mayinga del virus del Ébola (EBOV).

MVA-BN®-Filo consiste en el vector modificado Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) que expresa las GP de EBOV, el virus de Sudán y el virus de Marburg y la nucleoproteína del virus Tai Forest.

Estas vacunas candidatas contra el ébola se están evaluando en estudios clínicos de fase 1, 2 y 3, en diferentes regímenes heterólogos de inducción y refuerzo, en los que una vacuna del estudio se usa para preparar una respuesta inmunitaria específica de filovirus y la otra vacuna del estudio se usa para potenciar la respuesta. respuestas inmunes humorales. El estudio VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02509494) que se lleva a cabo en el distrito de Kambia, en el norte de Sierra Leona, es un ensayo de fase 3 con una etapa 1 de etiqueta abierta seguida de una etapa 2 controlada a doble ciego aleatoria. En la etapa 1, 43 adultos (de 18 años o más) recibieron Ad26.ZEBOV como vacunación inicial seguida de MVA-BN®-Filo refuerzo en el día 57. En la Etapa 2, aproximadamente 400 adultos y 576 niños (de 1 a 17 años de edad, divididos en tres grupos de edad: 12 a 17 años, 4 a 11 años y 1 a 3 años), se han aleatorizado para recibir un régimen de vacunas de Ad26 .ZEBOV como cebado y MVA-BN®-Filo como refuerzo en el día 57, o vacunación de control para vacunación de cebado y refuerzo. El control utilizado es una vacuna conjugada antimeningocócica de los grupos A, C, W135 e Y precalificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). EBOVAC-Salone Extension se ha diseñado para extender el período de seguimiento total de los participantes expuestos a las vacunas candidatas contra el ébola Ad26.ZEBOV y MVA-BN®-Filo en el estudio EBOVAC-Salone, y para realizar un seguimiento de los bebés concebidos por una mujer. participante durante el período de 3 meses posterior a la vacunación con Ad26.ZEBOV o durante el período de 28 días posterior a la vacunación con MVA-BN®-Filo en EBOVAC-Salone.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad e inmunogenicidad a largo plazo de las vacunas candidatas contra el ébola Ad26.ZEBOV y MVA-BN®-Filo administradas a adultos y niños en EBOVAC-Salone y la seguridad a largo plazo de los bebés concebidos por una participante femenina durante el periodo de 3 meses tras la vacunación con Ad26.ZEBOV y el periodo de 28 días tras la vacunación con MVA-BN®-Filo en EBOVAC-Salone.

Objetivos principales

• Evaluar la seguridad a largo plazo de Ad26.ZEBOV a una dosis de 5x1010 partículas virales y MVA-BN®-Filo a una dosis de 1x108 TCID50 (50 % de la dosis infectiva del cultivo de tejidos) en adultos africanos (durante 5 años) y niños ( por 4 años).
• Para evaluar las respuestas de anticuerpos vinculantes contra EBOV GP, hasta 5 años después de la sensibilización en adultos y 4 años después de la sensibilización en niños utilizando el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) del Grupo no clínico en animales de Filovirus (FANG).
• Evaluar la seguridad, hasta su quinto cumpleaños, en bebés concebidos por una participante femenina durante el período de 3 meses posterior a la vacunación con Ad26.ZEBOV o durante el período de 28 días posterior a la vacunación con MVA-BN®-Filo.

Objetivos secundarios

• Para evaluar las respuestas de anticuerpos neutralizantes dirigidas contra EBOV GP según lo medido por un ensayo de neutralización de pseudovirión (psVNA) en los años 2, 3 y 4 después de la preparación en niños y los años 3, 4 y 5 después de la preparación en adultos, dependiendo de la disponibilidad de muestras y ensayos .
• Evaluar el efecto de una infección previa por paludismo, determinada mediante ELISA validado y ensayos basados ​​en microesferas, sobre la persistencia de la respuesta inmunitaria humoral a la vacunación hasta 5 años después de la vacunación en adultos y 4 años después de la vacunación en niños. Los ensayos basados ​​en perlas permitirán la inclusión de antígenos asociados con respuestas inmunitarias humorales a corto plazo y, por lo tanto, la evaluación de la exposición intraestudio a la malaria.

DESCRIPCIÓN GENERAL DEL DISEÑO DEL ESTUDIO

Este es un estudio de cohortes que evalúa la seguridad e inmunogenicidad a largo plazo de las vacunas candidatas contra el ébola Ad26.ZEBOV y MVA-BN®-Filo en participantes que estuvieron expuestos a estas vacunas en el ensayo EBOVAC-Salone. La cohorte 1 consistirá en participantes que recibieron una vacuna contra el ébola durante el estudio EBOVAC-Salone. Los adultos (definidos como participantes de 18 años o más en el momento de la vacunación primaria con EBOVAC-Salone) recibirán un seguimiento anual durante 5 años a partir de la recepción de la vacunación inicial y los niños (definidos como participantes de 1 a 17 años de edad en el momento de la vacunación). la vacuna principal EBOVAC-Salone) será objeto de un seguimiento anual durante 4 años a partir de la recepción de la vacunación principal. La cohorte 2 (hijos) consistirá en bebés concebidos por una mujer participante en EBOVAC-Salone durante los 3 meses posteriores a la vacunación con Ad26.ZEBOV o durante los 28 días posteriores a la vacunación con MVA-BN®-Filo. Se hará un seguimiento anual de la descendencia para detectar la aparición de eventos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés) hasta su quinto cumpleaños.

No se administrará ninguna vacuna en investigación durante EBOVAC-Salone Extension. El estudio constará de una visita de inscripción, varias visitas de estudio y una visita de fin de estudio.

No se realizarán actividades relacionadas con el estudio hasta que el sujeto, o el padre/tutor, haya dado su consentimiento informado para su participación o la de su hijo en el estudio. Para la cohorte 1, la inscripción en EBOVAC-Salone Extension se realizará en la visita final del estudio del sujeto en EBOVAC-Salone una vez que se haya firmado el formulario de consentimiento informado (ICF). Si un sujeto ya completó su última visita de estudio en EBOVAC-Salone, la inscripción y la información de referencia se recopilarán en el momento en que el participante firme el ICF de extensión de EBOVAC-Salone. La información de la visita final del estudio EBOVAC-Salone del participante hasta el momento de la inscripción en este estudio se capturará retrospectivamente. Para la cohorte 2, la inscripción ocurrirá una vez que el padre/tutor del sujeto haya firmado el ICF de extensión de EBOVAC-Salone. La información de referencia y la información desde el nacimiento hasta el momento de la inscripción en este estudio se recopilarán en el momento en que se firme el ICF.

Las visitas de estudio se realizarán de la siguiente manera:

Cohorte 1: una vez al año, en el aniversario de su primera vacunación (± 1 mes), los participantes de la cohorte 1 asistirán a la clínica del estudio para recopilar información sobre cualquier SAE desde su visita anterior. En una submuestra de participantes, también se tomarán muestras de sangre para ensayos serológicos en cada visita del estudio.

Cohorte 2: una vez al año, en su cumpleaños (± 1 mes), los participantes de la cohorte 2 (hijos) serán vistos en la clínica del estudio) para recopilar información sobre cualquier SAE que experimentaron desde su visita anterior al estudio.

Entre las visitas a la clínica, las llamadas telefónicas de recordatorio y/o las visitas al hogar se utilizarán con fines de retención, si es necesario.

SUJETO POBLACIÓN

Cohorte 1: los sujetos que recibieron la vacunación primaria contra el ébola en EBOVAC-Salone son elegibles para inscribirse en este estudio.

Cohorte 2: cualquier bebé concebido por una mujer participante de EBOVAC-Salone durante el período de 3 meses posterior a la vacunación con Ad26.ZEBOV o durante el período de 28 días posterior a la vacunación con MVA-BN®-Filo en EBOVAC-Salone también es elegible para este estudio .

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

No se administrará ninguna vacuna en investigación durante este estudio.

EVALUACIONES DE SEGURIDAD

Todos los SAE que ocurran desde la visita final del estudio EBOVAC-Salone (o desde el nacimiento para los hijos elegibles) se recopilarán anualmente como se indica en los Cronogramas de tiempo y eventos.

EVALUACIONES DE INMUNOGENICIDAD

El muestreo de sangre para evaluar las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna se realizará solo en la cohorte 1 en una submuestra que consta de aproximadamente 102 adultos y 165 niños (55 de cada uno de los tres grupos de edad pediátrica que se inscribieron en EBOVAC-Salone: ​​12-17 años , 4-11 años y 1-3 años). Parte de la sangre recolectada también se usará para determinar la exposición previa a la malaria mediante ELISA validado y un ensayo basado en microesferas. La respuesta inmunitaria a la malaria se tendrá en cuenta al evaluar la persistencia de la respuesta de anticuerpos inducida por las vacunas contra el ébola.

OTRAS EVALUACIONES CLÍNICAS

Tanto en la cohorte 1 como en la cohorte 2, se realizará un examen físico que incluya los signos vitales en la primera visita del estudio y en las visitas anuales. En la cohorte 2, también se recopilarán medidas de crecimiento. En la cohorte 1, se realizará una evaluación hematológica en la submuestra proporcionando muestras de sangre de inmunogenicidad.

MÉTODOS DE ESTADÍSTICA

El análisis principal se realizará cuando todos los participantes hayan completado su visita final del estudio o la hayan interrumpido. Este análisis incluirá todos los datos disponibles hasta este momento. No se prevén análisis intermedios. No hay pruebas de hipótesis formales previstas para los datos de seguridad. El criterio principal de valoración para la seguridad a largo plazo de Ad26.ZEBOV y MVA-BN®-Filo es la aparición de SAE en la cohorte total de la vacuna durante el período de seguimiento de hasta 5 años (en adultos) o 4 años (en niños), y por separado en lactantes de la cohorte 2. El análisis primario de inmunogenicidad implicará evaluar las respuestas inmunitarias humorales a Ad26.ZEBOV o MVA-BN®-Filo utilizando un diseño longitudinal en niños y adultos vacunados con Ad26.ZEBOV o MVA-BN®-Filo (cohorte 1).