Proyecto INTERCEPTOR: De DCL a Demencia (INTERCEPTOR)

En los próximos 8 años, se llevarán a cabo varios ensayos de fase 2-3 que utilizan medicamentos experimentales que posiblemente modifiquen la enfermedad para la demencia de Alzheimer. Se dirigen a diferentes etapas de la enfermedad: EA leve-moderada, EA 'temprana', MCI prodrómico a EA (MCI + para biomarcadores que anuncian la progresión a EA), EA presintomática en portadores de mutaciones genéticas patogénicas de formas familiares de EA. Esta densa actividad de ensayos clínicos ha desencadenado una pregunta fundamental tanto por parte de Pacientes y Comunidades Científicas como de Autoridades Sanitarias/Seguros: ¿sobre qué base se distribuirán los nuevos fármacos -si son efectivos- a pacientes o población de riesgo? Esta pregunta trata principalmente de la condición de "MCI prodrómico a AD", ya que la población de MCI en realidad incluye alrededor del 50% de aquellos que progresarán a AD (la forma real de MCI "prodrómico a AD") mientras que el 50% restante nunca se convertirá a AD . Dado que los nuevos medicamentos, si son efectivos, conllevarán costos unitarios elevados y no efectos secundarios marginales, deben administrarse selectivamente a aquellos DCL con un riesgo muy alto de conversión (es decir, 90% o más) y particularmente a aquellos con un alto riesgo de conversión rápida (1-2 años desde el diagnóstico de la condición DCL).

El proyecto INTERCEPTOR se centra en la condición de EA prodrómica (IWG2) o la condición de MCI (NIA-AA) que forman el punto de vista neuropsicológico y se caracteriza por medio de: cuestionario cognitivo, prueba de detección (MMSE), evaluación neuropsicológica extendida (incl. .2 pruebas de memoria episódica, prueba de lenguaje, evaluación de habilidades visuoespaciales, escalas conductuales, escalas funcionales (Anexo), exploración neurológica completa. CDR debe ser 0.5. Los tipos atípicos de presentaciones clínicas deben ser particularmente considerados (es decir, debut no amnésico) para un diagnóstico diferencial donde el papel de los biomarcadores es fundamental.

En Italia, según un estudio reciente, se ha evaluado una prevalencia de DCL del 5,9 % en la población mayor de 60 años, con un aumento del 4,5 % entre los 60 y los 69 años, del 5,8 % entre los 70 y los 79 años, y hasta el 7,1 % en el rango de 80 - 89 años. Sobre esta base epidemiológica unos 735.000 Se estiman casos de MCI para 2016 en la población italiana residente. Estudio de cohorte no terapéutico multicéntrico en sujetos que cumplen con los criterios "básicos" de MCI según lo definido por los grupos de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer sobre pautas de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer. El diseño del estudio refleja un estudio de cohorte longitudinal en el que se compararán las características clínicas y de biomarcadores basales de los sujetos con MCI inscritos al inicio del estudio para aquellos clasificados como "convertidores de AD" después de 3,0 años de seguimiento con respecto a aquellos "no convertidores". . Los sujetos con deterioro cognitivo leve que se convertirán a otras formas de demencia se examinarán por separado.

Todos los medicamentos en la línea de base están permitidos sin modificaciones para todo el protocolo excepto las urgencias.

Se realizarán controles neuropsicológicos de seguimiento cada 6 meses (total 7 desde T0= basal hasta T6= 42 meses).

Dentro de los 60 días a partir de T0, se deben realizar/recolectar biomarcadores, incluidos:

MMSE y DRF - FCSRT) Extracción de ADN y tipificación de ApoE Punción lumbar para metabolitos Beta/Tau EEG para conectividad cerebral con teoría de grafos MRI + volumetría del hipocampo (18F)FDG-PET