- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03853707
Ipatasertib en combinación con carboplatino, carboplatino/paclitaxel o capecitabina/atezolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo
Un estudio de fase I/IB de ipatasertib en combinación con carboplatino, carboplatino/paclitaxel o capecitabina/atezolizumab en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) de ipatasertib más carboplatino/paclitaxel (grupo A), ipatasertib más carboplatino (grupo B) e ipatasertib, atezolizumab y capecitabina (grupo C) en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico (TNBC). (Fase I) II. Para obtener evidencia inicial de actividad examinando la supervivencia libre de progresión para cada régimen de dosis. (Fase IB)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Confirmar la seguridad de la dosis de fase II recomendada (RPIID) en una cohorte ampliada evaluando las toxicidades y confirmar la tolerabilidad de las combinaciones.
II. Para obtener evidencia de actividad examinando la tasa de respuesta basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
tercero Para evaluar la tasa de beneficio clínico (CBR), la supervivencia libre de eventos, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento y la supervivencia global.
IV. Describa con más detalle las toxicidades acumulativas (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] 5.0) de las combinaciones.
V. Evaluar la calidad de vida (CV) del paciente.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, en función de las alteraciones genómicas, incluidas las alteraciones de PIK3CA/AKT/PTEN y el estado de BRCA.
II. Estudiar la asociación del perfil de expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de TNBC, incluido el subtipo molecular de Vanderbilt y la respuesta al tratamiento.
tercero Estudiar la asociación del microbioma fecal, calprotectina con diarrea. IV. Estudiar el ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral circulante en sangre periférica. V. Estudiar la resistencia a la terapia mediante el análisis de la genómica tumoral y el análisis del transcriptoma.
VI. Estudiar los perfiles de células mononucleares de sangre periférica y su asociación con la respuesta a la terapia.
VIII. Estudiar biomarcadores inmunes genómicos y su asociación con la respuesta.
ESQUEMA: Este es un ensayo de fase I de escalada de dosis de ipatasertib, seguido de un ensayo de fase II. Los pacientes se aleatorizan o se asignan a 1 de 3 brazos según los espacios disponibles.
BRAZO A: Los pacientes reciben ipatasertib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los pacientes también reciben carboplatino por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos y paclitaxel IV durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 o los días 1 y 15. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben ipatasertib PO QD en los días 1-28. Los pacientes también reciben carboplatino IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 o los días 1 y 15. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO C: los pacientes reciben ipatasertib PO QD los días 1 a 21, capecitabina PO dos veces al día (BID) los días 1 a 7 y 15 a 21, y atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos los días 1 y 15. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 36 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
- Cáncer de mama triple negativo confirmado histológica o citológicamente definido por receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) = < 10 % por inmunohistoquímica (IHC) y HER2 negativo definido por la actual Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) ) guía
- Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con 0-2 líneas de quimioterapia y/o terapia biológica dirigida en el entorno metastásico
- Enfermedad medible (solo brazo C) o no medible (permitido para el brazo A o B) pero evaluable según RECIST versión (v) 1.1 (Las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse como enfermedad medible solo si la enfermedad progresiva se ha documentado inequívocamente en ese sitio desde radiación.)
Necesidad de tejido de referencia:
- Se debe recolectar una muestra de tumor fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) en un bloque de parafina (preferido) o al menos 20 portaobjetos de 5 um que contengan secciones en serie recién cortadas y sin teñir junto con un informe patológico asociado antes de la inscripción en el estudio.
- Si solo hay 10-19 portaobjetos disponibles, el paciente aún puede ser elegible para el estudio, después de que se haya obtenido la aprobación del investigador principal.
- Si el tejido tumoral de archivo no está disponible o se determina que no es adecuado para las pruebas requeridas, el tejido tumoral debe obtenerse de una biopsia realizada en la selección.
- También se puede realizar una biopsia en la selección si los resultados de la prueba de tejido de archivo de un paciente no cumplen con los criterios de elegibilidad.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Esperanza de vida >= 3 meses
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
- Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (100 000/uL) sin transfusión (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
- Hemoglobina >= 9 mg/dL (9 mg/dL) (los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este criterio) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), con la siguiente excepción:
- Los pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas pueden tener AST y ALT = < 5 x ULN
Fosfatasa alcalina (ALP) = < 2 x ULN (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), con las siguientes excepciones:
- Los pacientes con compromiso hepático conocido pueden tener ALP =< 5 x ULN
- Los pacientes con compromiso óseo conocido pueden tener ALP = < 7 x límite superior (LS)
Bilirrubina sérica = < 1,5 x ULN (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con la siguiente excepción:
- Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: nivel de bilirrubina sérica =< 3 x LSN
- Creatinina sérica =< 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (o tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) e índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 x ULN (excepto para pacientes que reciben terapia de anticoagulación) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
- Los pacientes que reciben tratamiento con heparina deben tener un PTT (o aPTT) entre 1,5 y 2,5 x ULN (o el valor del paciente antes de comenzar el tratamiento con heparina). Los pacientes que reciben derivados de la cumarina deben tener un INR entre 2,0 y 3,0 evaluado en dos mediciones consecutivas con 1 a 4 días de diferencia
- Glucosa total en ayunas = < 150 mg/dL (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.
- Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>= 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y /o útero)
- Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos que liberan hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
- La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:
- Con parejas femeninas en edad fértil o parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para evitar la exposición del embrión. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período
- La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
- >= toxicidades de grado 3 del tratamiento anterior, no recuperadas a =< grado 2 al ingresar al estudio
- Exposición previa a inhibidores de la vía PI3K/AKT/mTOR, incluidos, entre otros, everolimus, ipatasertib, gedatolisib o alpelisib, etc.
- No se permite la exposición previa a carboplatino para el tratamiento de TNBC metastásico; Se permite el tratamiento previo con carboplatino como terapia neoadyuvante o adyuvante si la última dosis de la terapia se completó >= 12 meses antes del inicio del estudio actual.
- La exposición previa a paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de TNBC metastásico no está permitida para el brazo de carboplatino/paclitaxel; se permite el tratamiento previo con paclitaxel o nab-paclitaxel como terapia neoadyuvante o adyuvante si la última dosis de la terapia se completó >= 12 meses antes del inicio del estudio actual
- La exposición previa a capecitabina para el tratamiento de TNBC metastásico no está permitida para el Grupo C; se permite el tratamiento previo con capecitabina como terapia adyuvante si la última dosis de la terapia se completó >= 12 meses antes del inicio del estudio actual para el Grupo C
- Tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario para el Brazo C
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
- Tratamiento previo con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio para el Grupo C
Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones para el Grupo C:
- Los pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos de dosis baja aguda o una dosis única de pulso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio después de que se haya obtenido la confirmación de Medical Monitor.
- Los pacientes que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
- Trastornos autoinmunes activos que requieren dosis de esteroides superiores a 10 mg diarios de prednisona para el Grupo C
- Enfermedad activa o recibiendo tratamiento para la hepatitis B o C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para el brazo C
- Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (inicio del tratamiento), durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab para el Grupo C
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación de carboplatino y/o paclitaxel o nab-paclitaxel o capecitabina (5-FU) (para pacientes previstos para los respectivos brazos)
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) en pacientes seleccionados para recibir capecitabina para el Grupo C
- Reacciones alérgicas graves conocidas al cisplatino u otros compuestos que contienen platino o manitol (para pacientes previstos para brazos que contienen platino)
- Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
- Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
- Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral o resultar en la incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
- Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico (incluidos antibióticos, antifúngicos y agentes antivirales)
- Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
- Metástasis cerebral conocida no tratada o inestable o metástasis leptomeníngea de cáncer de mama metastásico
- Dolor relacionado con el tumor no controlado
Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)
- Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX)
- Hipercalcemia sintomática o no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio corregido > LSN)
Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre o esclerosis múltiple con las siguientes excepciones:
- Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
- Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., se excluyen los pacientes con artritis psoriásica) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
- La erupción debe cubrir < 10 % de la superficie corporal
- La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
- Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
- Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
- Tuberculosis activa
- Infección por VIH conocida
Historial clínicamente significativo conocido de enfermedad hepática compatible con Child-Pugh clase B o C, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo (p. abuso de alcohol o cirrosis
- Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta (definida como tener una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb], acompañada de una prueba negativa de ácido desoxirribonucleico [ADN] del VHB) son elegibles
- Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
- La colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor
Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de ipatasertib, 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de paclitaxel, lo que ocurra más tarde
- Las mujeres en edad fértil (que no sean posmenopáusicas con >= 12 meses de amenorrea no inducida por terapia ni esterilizadas quirúrgicamente) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 96 horas anteriores al día 1 del ciclo 1 de tratamiento
- insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la New York Heart Association; fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%; o arritmia ventricular activa que requiere medicación
- Angina inestable actual o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1 y accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
- Síndrome de QT prolongado congénito o intervalo QT de cribado corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 milisegundos
- Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador (incluido bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o evidencia de infarto de miocardio previo)
- Necesidad de terapia crónica con corticosteroides de >= 10 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o inmunosupresores para una enfermedad crónica
- Tratamiento con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1
- Los pacientes con un diagnóstico previo de malignidad, excepto el cáncer de piel no melanomatoso tratado hace >= 5 años, son elegibles, siempre que no hayan recibido taxanos o carboplatino como parte de su régimen de tratamiento anterior y que cumplan con todos los criterios de elegibilidad.
- Cualquier otra enfermedad, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo A (ipatasertib, carboplatino, paclitaxel)
Los pacientes reciben ipatasertib PO QD en los días 1-28.
Los pacientes también reciben carboplatino IV durante 30 minutos y paclitaxel IV durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 o los días 1 y 15.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
Comparador activo: Brazo B (ipatasertib y carboplatino)
Los pacientes reciben ipatasertib PO QD en los días 1-28.
Los pacientes también reciben carboplatino IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 o los días 1 y 15.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
Experimental: Brazo C (ipatasertib, capecitabina, atezolizumab)
Los pacientes reciben ipatasertib PO QD los días 1-21, capecitabina PO BID los días 1-7 y 15-21, y atezolizumab IV durante 30-60 minutos los días 1 y 15.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Fracaso definido como progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
|
Hasta 36 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
|
Hasta 36 meses
|
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, en ausencia de RC; Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para CR o PR ni aumento suficiente para calificar para PD; Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en estudio (incluido el valor inicial).
Tasa de Beneficio Clínico (CBR) = CR + PR + SD a los 6 meses.
|
Hasta 6 meses
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Fracaso definido como la muerte por cualquier causa.
|
Hasta 36 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
SLP basada en alteraciones genómicas
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Los métodos de Kaplan Meier se utilizarán para estimar la mediana y los límites de confianza del 95 % para PFS, EFS y OS.
También se realizará un análisis de subgrupos basado en biomarcadores correlativos por criterios de valoración secundarios.
|
Hasta 36 meses
|
SO basado en alteraciones genómicas
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Los métodos de Kaplan Meier se utilizarán para estimar la mediana y los límites de confianza del 95 % para PFS, EFS y OS.
También se realizará un análisis de subgrupos basado en biomarcadores correlativos por criterios de valoración secundarios.
|
Hasta 36 meses
|
Asociación del perfil de expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARN) del cáncer de mama triple negativo (TBNC)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Incluirá el subtipo molecular de Vanderbilt y la respuesta al tratamiento.
|
Hasta 36 meses
|
Asociación de microbioma fecal, calprotectina con diarrea
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Las diferencias en la microbiota intestinal dentro y entre las muestras fecales se compararán mediante métricas de diversidad alfa y beta basadas en la secuenciación del (r)ARN ribosomal 16S.
|
Hasta 36 meses
|
Resistencia a la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Se estudiará analizando la genómica del tumor y el análisis del transcriptoma a través de la recolección de muestras de sangre y la extracción de ácido desoxirribonucleico para identificar mutaciones somáticas y/o de la línea germinal que son predictivas de respuesta, están asociadas con la progresión, la susceptibilidad de resistencia adquirida para desarrollar eventos adversos o aumentar el conocimiento y la comprensión. de la biología de la enfermedad.
|
Hasta 36 meses
|
Perfiles de células mononucleares de sangre periférica y su asociación con la respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Se realizará una citometría de flujo de sangre periférica para comprender mejor los subconjuntos de células inmunitarias, como CD8, linfocitos CD4, monocitos
|
Hasta 36 meses
|
Biomarcadores inmunes genómicos y su asociación con la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Cybersort se utilizará para comprender el subconjunto de células inmunitarias: células T CD4, células T CD8, macrófagos
|
Hasta 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanne Mortimer, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Capecitabina
- Paclitaxel unido a albúmina
- Anticuerpos Monoclonales
- Atezolizumab
- Ipatasertib
Otros números de identificación del estudio
- 18496 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-00465 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCáncer de páncreas en estadio II AJCC v8 | Cáncer de páncreas en estadio III AJCC v8 | Cáncer de páncreas en estadio IV AJCC v8 | Cáncer gástrico en estadio clínico III AJCC v8 | Cáncer gástrico en estadio clínico IV AJCC v8 | Cáncer colorrectal en estadio IV AJCC v8 | Cáncer colorrectal en estadio... y otras condicionesEstados Unidos
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Ryan Kohlbrenner, MDRadiological Society of North AmericaTerminadoAdenocarcinoma de próstata | Cáncer de próstata en estadio IV AJCC v8 | Carcinoma de próstata | Cáncer de próstata en estadio IIIA AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio IIIB AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio IIC AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio III AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio... y otras condicionesEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoAdenocarcinoma de próstata | Cáncer de próstata en estadio IV AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio IIIA AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio IIIB AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio III AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio IIIC AJCC v8 | Cáncer de próstata en estadio IVA AJCC v8 | Cáncer... y otras condicionesEstados Unidos
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoCarcinomatosis peritoneal | Cáncer del cuerpo uterino en estadio IV AJCC v8 | Cáncer del cuerpo uterino en estadio IVA AJCC v8 | Cáncer del cuerpo uterino en estadio IVB AJCC v8 | Neoplasia sólida maligna metastásica | Neoplasia uterina maligna | Cáncer gástrico en estadio clínico IV AJCC v8 | Carcinoma... y otras condicionesEstados Unidos
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University of WashingtonNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); National Center...Aún no reclutandoCáncer de páncreas en estadio II AJCC v8 | Cáncer de páncreas en estadio III AJCC v8 | Cáncer de páncreas en estadio IV AJCC v8 | Cáncer gástrico en estadio clínico III AJCC v8 | Cáncer gástrico en estadio clínico IV AJCC v8 | Adenocarcinoma de esófago en estadio clínico II AJCC v8 | Carcinoma... y otras condicionesEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Carboplatino
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Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)RetiradoCáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA | Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB | Cáncer de pulmón de células escamosas | Adenocarcinoma de pulmón | Cáncer de pulmón de células grandes | Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA | Cáncer de pulmón...
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)TerminadoTumor cerebral | Tumor del sistema nervioso centralEstados Unidos, Canadá, Australia, Suiza, Países Bajos, Nueva Zelanda