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ADN libre de células en sarcoidosis cardíaca (cfDNA in CS)

21 de marzo de 2024 actualizado por: Nabeel Hamzeh

ADN libre de células específicas de cardiomiocitos como marcador de sarcoidosis cardíaca

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de causa desconocida que puede afectar a cualquier órgano del cuerpo, incluido el corazón. La miocarditis granulomatosa puede conducir a disfunción ventricular y arritmias ventriculares que causan una morbilidad y mortalidad significativas. Se ha demostrado que la terapia inmunosupresora (IST) revierte la miocarditis activa y preserva la función del ventrículo izquierdo (LV) y, en algunos casos, mejora la función del LV. Además, IST puede suprimir las arritmias que se desarrollan debido a la miocarditis activa y prevenir la formación de cicatrices.

El papel potencial de los biomarcadores cardíacos, incluidos el péptido natriurético cerebral (BNP), el péptido natriurético auricular (ANP) y las troponinas cardíacas, en la detección de miocarditis activa es limitado y los estudios han sido decepcionantes. En la actualidad, no hay biomarcadores para detectar la miocarditis activa y el uso de modalidades de imágenes avanzadas (FDG-PET) para evaluar y monitorear la miocarditis activa no es factible ni práctico y está asociado con una alta exposición a la radiación. Como tal, un biomarcador que refleje la miocarditis activa y que sea específico del corazón ayudará a los médicos a evaluar la presencia de miocarditis activa para guiar las decisiones terapéuticas y evaluar la respuesta a la terapia que puede limitar el daño cardíaco adicional.

El ADN libre de células (cfDNA) son fragmentos de ADN genómico que se liberan a la circulación a partir de células muertas o dañadas. Es una poderosa herramienta de diagnóstico en cáncer, rechazo de trasplantes y medicina fetal, especialmente cuando la fuente genómica difiere del huésped. Una técnica novedosa que se basa en patrones de metilación CpG únicos de tejido puede identificar la fuente tisular de ADN libre de células en un individuo que refleja una lesión tisular potencial. Realizaremos un estudio piloto para explorar la utilidad de esta herramienta de diagnóstico para identificar la miocarditis granulomatosa en pacientes con sarcoidosis.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de causa desconocida que puede afectar a cualquier órgano del cuerpo, incluido el corazón. La sarcoidosis es el resultado de una reacción inmunitaria a una exposición ambiental a antígenos aún desconocidos en un individuo genéticamente predispuesto. Los estudios de autopsia han sugerido que la afectación cardíaca con sarcoidosis ocurre hasta en el 25% de los casos, aunque más de la mitad de estos casos son subclínicos. Sarcoidosis cardíaca (SC) La SC puede provocar insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco o alteraciones del ritmo que ponen en riesgo la vida y representa del 13 al 25 % de todas las muertes por sarcoidosis en los EE. UU. Por lo tanto, aunque la insuficiencia respiratoria por sarcoidosis pulmonar es la causa más común de muerte relacionada con sarcoidosis en los EE. UU., la muerte súbita por sarcoidosis cardíaca es una preocupación importante debido a su naturaleza aguda. CS puede presentarse en una multitud de formas. Puede ser la manifestación inicial de sarcoidosis en un individuo que no se sabe que tiene sarcoidosis (una cohorte más allá de los objetivos de esta propuesta), los pacientes pueden presentar síntomas cardíacos que pueden incluir palpitaciones, casi síncope o episodios sincopales que requieren un estudio completo para el SC potencial y los pacientes pueden ser asintomáticos, lo que constituye una cohorte considerable considerando la discrepancia entre la prevalencia esperada del SC (25-40 %) y el SC que se detecta clínicamente (5 %).

La miocarditis granulomatosa puede conducir a disfunción ventricular y arritmias ventriculares que causan una morbilidad y mortalidad significativas. Se ha demostrado que la terapia inmunosupresora (IST) revierte la miocarditis activa y preserva la función del ventrículo izquierdo (LV) y, en algunos casos, mejora la función del LV. Además, IST puede suprimir las arritmias que se desarrollan debido a la miocarditis activa y prevenir la formación de cicatrices. La resonancia magnética cardíaca (cMRI) y la PET cardíaca se utilizan actualmente como pruebas diagnósticas complementarias para la sarcoidosis cardíaca, aunque con algunas limitaciones. La resonancia magnética cardíaca con gadolinio tiene una sensibilidad del 76-100% y una especificidad del 78-92% para el diagnóstico de sarcoidosis cardíaca, pero su uso es limitado en pacientes con dispositivos cardíacos implantables. La presencia de realce tardío en la resonancia magnética realzada con gadolinio sugiere la formación de tejido cicatricial. 18FDG PET utiliza glucosa radiactiva para detectar áreas de inflamación activa. El uso de 18FDG PET como marcador de miocarditis granulomatosa activa debe interpretarse con cautela ya que varios estudios han demostrado las limitaciones de dichos protocolos que obligan al miocardio a generar energía utilizando exclusivamente el metabolismo de los ácidos grasos libres. Además, los estudios también han demostrado que los presuntos patrones patológicos, focal y focal en captación difusa, también se observan en controles sanos y pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva isquémica que se han sometido a 18-FDG-PET12 y que tienen un nivel de glucosa en sangre > 7,5 mmol/L (>137 mg/dl) en el momento del estudio produce una actividad miocárdica de FDG nula o mínima.

El papel potencial de los biomarcadores cardíacos, incluidos el péptido natriurético cerebral (BNP), el péptido natriurético auricular (ANP) y las troponinas cardíacas, en la detección de miocarditis activa es limitado y los estudios han sido decepcionantes. En la actualidad, no hay biomarcadores para detectar la miocarditis activa y el uso de modalidades de imágenes avanzadas (FDG-PET) para evaluar y monitorear la miocarditis activa no es factible ni práctico y está asociado con una alta exposición a la radiación. Como tal, un biomarcador que refleje la miocarditis activa y que sea específico del corazón ayudará a los médicos a evaluar la presencia de miocarditis activa para guiar las decisiones terapéuticas y evaluar la respuesta a la terapia que puede limitar el daño cardíaco adicional.

El ADN libre de células (cfDNA) son fragmentos de ADN genómico que se liberan a la circulación a partir de células muertas o dañadas. Es una poderosa herramienta de diagnóstico en cáncer, rechazo de trasplantes y medicina fetal, especialmente cuando la fuente genómica difiere del huésped. Una técnica novedosa que se basa en patrones de metilación CpG únicos de tejido puede identificar la fuente tisular de ADN libre de células en un individuo que refleja una lesión tisular potencial. Un artículo reciente utilizó esta técnica para identificar cfDNA cardíaco específico en el torrente sanguíneo de pacientes con lesión miocárdica aguda y sepsis que refleja lesión/muerte de cardiomiocitos. Realizaremos un estudio piloto para explorar la utilidad de esta herramienta de diagnóstico para identificar la miocarditis granulomatosa en pacientes con sarcoidosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Aún no reclutando
        • University of Iowa
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

  1. Pacientes con sarcoidosis sin evidencia de miocarditis activa:

    • Inclusión:

      • Diagnóstico de sarcoidosis basado en los criterios ATS/ERS.
      • ECG normal de 12 derivaciones en el último año.
      • No fumador.
      • Sin terapia inmunosupresora durante al menos un año.
    • Exclusión:

      • Enfermedad cardiaca conocida.
      • fumador activo.
      • En terapia inmunosupresora.
  2. Pacientes con sarcoidosis con evidencia de miocarditis activa:

    • Inclusión:

      • Diagnóstico de sarcoidosis basado en los criterios ATS/ERS.
      • Evidencia de miocarditis activa basada en cMRI o cFDG-PET recientes.
      • No fumador.
    • Exclusión:

      • Enfermedad cardíaca conocida distinta de la sarcoidosis.
      • fumador activo.
      • En terapia inmunosupresora.
  3. Infarto agudo de miocardio con elevación del ST (IAMCEST):

    • Inclusión:

      • Diagnóstico STEMI basado en elevación ST de 1 mm en 2 o más derivaciones contiguas.
      • Inicio de los síntomas en 12 horas.
      • Sometido a una intervención cardíaca por síndrome coronario agudo.
      • Capaz de dar su consentimiento para la extracción de sangre.
    • Exclusión:

      • fumador activo.
      • Inestable hemodinámicamente.
  4. Controles saludables:

    • Inclusión:

      • Sin cardiopatía conocida.
      • No se conocen factores de riesgo cardiovascular: hipertensión, diabetes.
      • No fumador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Pacientes con sarcoidosis sin evidencia de miocarditis activa
Una sola extracción de sangre.
A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
Experimental: Pacientes con sarcoidosis con evidencia de miocarditis activa
Dos extracciones de sangre con 2 meses de diferencia.
A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
Comparador activo: Infarto agudo de miocardio con elevación del ST (IAMCEST)
Tres extracciones de sangre, línea de base, 6 horas y 24 horas.
A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
Comparador de placebos: Controles saludables
Una sola extracción de sangre
A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
nivel de cfADN
Periodo de tiempo: Nivel de cfDNA al inicio y 2 meses para la sarcoidosis con enfermedad cardíaca en comparación con los niveles de cfDNA al inicio para controles sanos y sarcoidosis sin enfermedad cardíaca y niveles de cfDNA al inicio, 6 y 24 horas para pacientes con STEMI.
nivel de cfADN
Nivel de cfDNA al inicio y 2 meses para la sarcoidosis con enfermedad cardíaca en comparación con los niveles de cfDNA al inicio para controles sanos y sarcoidosis sin enfermedad cardíaca y niveles de cfDNA al inicio, 6 y 24 horas para pacientes con STEMI.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Nabeel Hamzeh, MD, University of Iowa

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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