- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03858777
ADN libre de células en sarcoidosis cardíaca (cfDNA in CS)
ADN libre de células específicas de cardiomiocitos como marcador de sarcoidosis cardíaca
La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de causa desconocida que puede afectar a cualquier órgano del cuerpo, incluido el corazón. La miocarditis granulomatosa puede conducir a disfunción ventricular y arritmias ventriculares que causan una morbilidad y mortalidad significativas. Se ha demostrado que la terapia inmunosupresora (IST) revierte la miocarditis activa y preserva la función del ventrículo izquierdo (LV) y, en algunos casos, mejora la función del LV. Además, IST puede suprimir las arritmias que se desarrollan debido a la miocarditis activa y prevenir la formación de cicatrices.
El papel potencial de los biomarcadores cardíacos, incluidos el péptido natriurético cerebral (BNP), el péptido natriurético auricular (ANP) y las troponinas cardíacas, en la detección de miocarditis activa es limitado y los estudios han sido decepcionantes. En la actualidad, no hay biomarcadores para detectar la miocarditis activa y el uso de modalidades de imágenes avanzadas (FDG-PET) para evaluar y monitorear la miocarditis activa no es factible ni práctico y está asociado con una alta exposición a la radiación. Como tal, un biomarcador que refleje la miocarditis activa y que sea específico del corazón ayudará a los médicos a evaluar la presencia de miocarditis activa para guiar las decisiones terapéuticas y evaluar la respuesta a la terapia que puede limitar el daño cardíaco adicional.
El ADN libre de células (cfDNA) son fragmentos de ADN genómico que se liberan a la circulación a partir de células muertas o dañadas. Es una poderosa herramienta de diagnóstico en cáncer, rechazo de trasplantes y medicina fetal, especialmente cuando la fuente genómica difiere del huésped. Una técnica novedosa que se basa en patrones de metilación CpG únicos de tejido puede identificar la fuente tisular de ADN libre de células en un individuo que refleja una lesión tisular potencial. Realizaremos un estudio piloto para explorar la utilidad de esta herramienta de diagnóstico para identificar la miocarditis granulomatosa en pacientes con sarcoidosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de causa desconocida que puede afectar a cualquier órgano del cuerpo, incluido el corazón. La sarcoidosis es el resultado de una reacción inmunitaria a una exposición ambiental a antígenos aún desconocidos en un individuo genéticamente predispuesto. Los estudios de autopsia han sugerido que la afectación cardíaca con sarcoidosis ocurre hasta en el 25% de los casos, aunque más de la mitad de estos casos son subclínicos. Sarcoidosis cardíaca (SC) La SC puede provocar insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco o alteraciones del ritmo que ponen en riesgo la vida y representa del 13 al 25 % de todas las muertes por sarcoidosis en los EE. UU. Por lo tanto, aunque la insuficiencia respiratoria por sarcoidosis pulmonar es la causa más común de muerte relacionada con sarcoidosis en los EE. UU., la muerte súbita por sarcoidosis cardíaca es una preocupación importante debido a su naturaleza aguda. CS puede presentarse en una multitud de formas. Puede ser la manifestación inicial de sarcoidosis en un individuo que no se sabe que tiene sarcoidosis (una cohorte más allá de los objetivos de esta propuesta), los pacientes pueden presentar síntomas cardíacos que pueden incluir palpitaciones, casi síncope o episodios sincopales que requieren un estudio completo para el SC potencial y los pacientes pueden ser asintomáticos, lo que constituye una cohorte considerable considerando la discrepancia entre la prevalencia esperada del SC (25-40 %) y el SC que se detecta clínicamente (5 %).
La miocarditis granulomatosa puede conducir a disfunción ventricular y arritmias ventriculares que causan una morbilidad y mortalidad significativas. Se ha demostrado que la terapia inmunosupresora (IST) revierte la miocarditis activa y preserva la función del ventrículo izquierdo (LV) y, en algunos casos, mejora la función del LV. Además, IST puede suprimir las arritmias que se desarrollan debido a la miocarditis activa y prevenir la formación de cicatrices. La resonancia magnética cardíaca (cMRI) y la PET cardíaca se utilizan actualmente como pruebas diagnósticas complementarias para la sarcoidosis cardíaca, aunque con algunas limitaciones. La resonancia magnética cardíaca con gadolinio tiene una sensibilidad del 76-100% y una especificidad del 78-92% para el diagnóstico de sarcoidosis cardíaca, pero su uso es limitado en pacientes con dispositivos cardíacos implantables. La presencia de realce tardío en la resonancia magnética realzada con gadolinio sugiere la formación de tejido cicatricial. 18FDG PET utiliza glucosa radiactiva para detectar áreas de inflamación activa. El uso de 18FDG PET como marcador de miocarditis granulomatosa activa debe interpretarse con cautela ya que varios estudios han demostrado las limitaciones de dichos protocolos que obligan al miocardio a generar energía utilizando exclusivamente el metabolismo de los ácidos grasos libres. Además, los estudios también han demostrado que los presuntos patrones patológicos, focal y focal en captación difusa, también se observan en controles sanos y pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva isquémica que se han sometido a 18-FDG-PET12 y que tienen un nivel de glucosa en sangre > 7,5 mmol/L (>137 mg/dl) en el momento del estudio produce una actividad miocárdica de FDG nula o mínima.
El papel potencial de los biomarcadores cardíacos, incluidos el péptido natriurético cerebral (BNP), el péptido natriurético auricular (ANP) y las troponinas cardíacas, en la detección de miocarditis activa es limitado y los estudios han sido decepcionantes. En la actualidad, no hay biomarcadores para detectar la miocarditis activa y el uso de modalidades de imágenes avanzadas (FDG-PET) para evaluar y monitorear la miocarditis activa no es factible ni práctico y está asociado con una alta exposición a la radiación. Como tal, un biomarcador que refleje la miocarditis activa y que sea específico del corazón ayudará a los médicos a evaluar la presencia de miocarditis activa para guiar las decisiones terapéuticas y evaluar la respuesta a la terapia que puede limitar el daño cardíaco adicional.
El ADN libre de células (cfDNA) son fragmentos de ADN genómico que se liberan a la circulación a partir de células muertas o dañadas. Es una poderosa herramienta de diagnóstico en cáncer, rechazo de trasplantes y medicina fetal, especialmente cuando la fuente genómica difiere del huésped. Una técnica novedosa que se basa en patrones de metilación CpG únicos de tejido puede identificar la fuente tisular de ADN libre de células en un individuo que refleja una lesión tisular potencial. Un artículo reciente utilizó esta técnica para identificar cfDNA cardíaco específico en el torrente sanguíneo de pacientes con lesión miocárdica aguda y sepsis que refleja lesión/muerte de cardiomiocitos. Realizaremos un estudio piloto para explorar la utilidad de esta herramienta de diagnóstico para identificar la miocarditis granulomatosa en pacientes con sarcoidosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brenda Werner, RN
- Número de teléfono: 319-353-8862
- Correo electrónico: brenda-r-werner@uiowa.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Aún no reclutando
- University of Iowa
-
Contacto:
- Brenda Werner, RN
- Número de teléfono: 319-353-8862
- Correo electrónico: brenda-r-werner@uiowa.edu
-
Contacto:
- Nabeel Hamzeh, MD
- Número de teléfono: 319-356-8343
- Correo electrónico: nabeel-hamzeh@uiowa.edu
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa
-
Contacto:
- Brenda Werner, RN
- Número de teléfono: 319-353-8862
- Correo electrónico: brenda-r-werner@uiowa.edu
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Pacientes con sarcoidosis sin evidencia de miocarditis activa:
Inclusión:
- Diagnóstico de sarcoidosis basado en los criterios ATS/ERS.
- ECG normal de 12 derivaciones en el último año.
- No fumador.
- Sin terapia inmunosupresora durante al menos un año.
Exclusión:
- Enfermedad cardiaca conocida.
- fumador activo.
- En terapia inmunosupresora.
Pacientes con sarcoidosis con evidencia de miocarditis activa:
Inclusión:
- Diagnóstico de sarcoidosis basado en los criterios ATS/ERS.
- Evidencia de miocarditis activa basada en cMRI o cFDG-PET recientes.
- No fumador.
Exclusión:
- Enfermedad cardíaca conocida distinta de la sarcoidosis.
- fumador activo.
- En terapia inmunosupresora.
Infarto agudo de miocardio con elevación del ST (IAMCEST):
Inclusión:
- Diagnóstico STEMI basado en elevación ST de 1 mm en 2 o más derivaciones contiguas.
- Inicio de los síntomas en 12 horas.
- Sometido a una intervención cardíaca por síndrome coronario agudo.
- Capaz de dar su consentimiento para la extracción de sangre.
Exclusión:
- fumador activo.
- Inestable hemodinámicamente.
Controles saludables:
Inclusión:
- Sin cardiopatía conocida.
- No se conocen factores de riesgo cardiovascular: hipertensión, diabetes.
- No fumador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Pacientes con sarcoidosis sin evidencia de miocarditis activa
Una sola extracción de sangre.
|
A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
|
Experimental: Pacientes con sarcoidosis con evidencia de miocarditis activa
Dos extracciones de sangre con 2 meses de diferencia.
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A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
|
Comparador activo: Infarto agudo de miocardio con elevación del ST (IAMCEST)
Tres extracciones de sangre, línea de base, 6 horas y 24 horas.
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A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
|
Comparador de placebos: Controles saludables
Una sola extracción de sangre
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A todos los grupos se les extraerá sangre y se medirá cfDNA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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nivel de cfADN
Periodo de tiempo: Nivel de cfDNA al inicio y 2 meses para la sarcoidosis con enfermedad cardíaca en comparación con los niveles de cfDNA al inicio para controles sanos y sarcoidosis sin enfermedad cardíaca y niveles de cfDNA al inicio, 6 y 24 horas para pacientes con STEMI.
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nivel de cfADN
|
Nivel de cfDNA al inicio y 2 meses para la sarcoidosis con enfermedad cardíaca en comparación con los niveles de cfDNA al inicio para controles sanos y sarcoidosis sin enfermedad cardíaca y niveles de cfDNA al inicio, 6 y 24 horas para pacientes con STEMI.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nabeel Hamzeh, MD, University of Iowa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Hipersensibilidad
- Miocardiopatías
- Hipersensibilidad Retrasada
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Infarto de miocardio con elevación del ST
- Miocarditis
- Sarcoidosis
Otros números de identificación del estudio
- 201812737
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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