Fotobiomodulación y dieta cetogénica para el tratamiento de trastornos de la retina de la periferia media para la prevención de la enfermedad de Alzheimer

Como parte del sistema nervioso central (SNC), la retina comparte características estructurales y funcionales clave con el cerebro, lo que la convierte en un portal potencial hacia el futuro médico de un paciente. Dado que la microvasculatura cerebral y retiniana son sorprendentemente similares, la condición de la vasculatura retiniana se ha considerado un indicador de la salud vascular cerebral. El adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina, la pérdida de células ganglionares de la retina y los cambios en el disco óptico pueden estar asociados con la enfermedad de Alzheimer (EA). Además, se ha demostrado que la formación de drusas en la mácula predice potencialmente la gravedad de la EA. Si bien la mácula ha sido el foco principal de investigación de las anomalías de la retina, la retina periférica puede ser el predictor más temprano de la neurodegeneración a través de la AMD seca (degeneración macular relacionada con la edad) y la retinopatía diabética (DR). Se ha demostrado que las imágenes retinianas de campo ultraancho (UWF) identifican biomarcadores tempranos para la EA y su progresión. La formación de drusas duras periféricas y los cambios en la vasculatura más allá del polo posterior están asociados con la patogenia de la EA. Un ensayo clínico reciente encontró una prevalencia significativamente mayor del fenotipo de drusas duras en la periferia de los pacientes con DA (14/55; 25,4 %) en comparación con los controles (2/48; 4,2 %) [p = 0,04]. El análisis de la retina periférica en busca de biomarcadores de neurodegeneración, como la formación de drusas y la patología vascular, ofrece un estándar de diagnóstico fundamental para la atención preventiva. La intervención propuesta tiene como objetivo inhibir la cascada proinflamatoria en la vasculatura retiniana y cerebral a través de la restauración de la señalización mitocondrial, la flexibilidad del sustrato metabólico y la reducción del estrés oxidativo utilizando un protocolo dietético cetogénico prescrito clínicamente junto con la fotobiomodulación.

El deterioro de las vías de energía metabólica es una característica destacada de la EA, la enfermedad de Parkinson (EP), la retinitis pigmentosa (RP), la retinopatía diabética, la DMRE seca, el glaucoma y la atrofia cerebelosa. Los mecanismos etiológicos comunes de los trastornos neurodegenerativos del ojo y el SNC incluyen mutaciones en los genes DJ-1 y Myc-Modulator (MM-1) y señalización mitocondrial alterada. Se ha demostrado que la terapia de fotobiomodulación (PBM), frecuencias pulsantes de 660 nm y 810 nm, genera efectos vasoprotectores, neuroprotectores, inmunomoduladores y regenerativos sobre la función mitocondrial, la respiración celular y mejora la vascularización retiniana y cerebral. Estudios recientes han mostrado resultados significativos usando PBM en el tratamiento de AMD, retinopatía diabética, enfermedad de Stargardt, neuropatía óptica hereditaria de Leber, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer. Común a la etiología de cada uno de estos estados de enfermedad es el estrés oxidativo, una cascada inflamatoria y la activación de vías apoptóticas. La fotobiomodulación demuestra ser tanto prooxidante a corto plazo como antioxidante a largo plazo para potenciar una respuesta a la dosis hormética. Del mismo modo, PBM modula la inflamación a través de las vías de regulación inmunológica, reduce el riesgo de disfunción vascular retiniana y ofrece protección contra la muerte de las células fotorreceptoras. En los astrocitos primarios, la regulación inmunitaria mejorada atenúa la inflamación cerebral y el estrés oxidativo inducido por la beta amiloide e inicia una acción reparadora sobre el plegamiento incorrecto de proteínas activando/modulando el control metabólico sobre el plegamiento/desdoblamiento.

Los resultados neuromoduladores están bien documentados para los protocolos nutricionales cetogénicos; más recientemente, se ha demostrado que la cetosis dietética media la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), reduce significativamente la inflamación sistémica, restaura la homeostasis endocrina y mejora la sensibilidad a la insulina periférica y cerebral. Un estudio reciente que demuestra los efectos neuroprotectores de una dieta cetogénica en el glaucoma sugiere que una mayor sensibilidad a la insulina protege la estructura y función de las células ganglionares de la retina, reduce la translocación nuclear de NF-KB p65 e inhibe la expresión de moléculas proinflamatorias. La intervención nutricional cetogénica de 8 semanas resolvió la demanda de energía y mejoró la inflamación al estimular las vías de señalización HCAR1-ARRB2 (receptores de ácido hidroxicarboxílico-arrestina beta-2).

La creciente demanda de atención médica entre la población que envejece en los Estados Unidos justifica estrategias novedosas e integradoras centradas en tratamientos no invasivos para garantizar el cumplimiento del paciente y maximizar la duración de la salud junto con la vida útil. La terapia de fotobiomodulación combinada con modificaciones multidisciplinarias en el estilo de vida, como los protocolos nutricionales cetogénicos, que se ofrece a los pacientes en el entorno de optometría proporciona un enfoque terapéutico viable para los proveedores de atención médica en la primera línea del cuidado de la diabetes. La intervención de PBM presenta tanto una herramienta de diagnóstico para la prevención como un modelo de tratamiento para las enfermedades de la microvasculatura cerebral/retiniana comunes al envejecimiento: AD, PD, retinopatía diabética, AMD, glaucoma y retinitis.

El estudio explorará el impacto de la fotobiomodulación, pulsante a frecuencias de rojo (660nm) e infrarrojo cercano (810nm), junto con un protocolo dietético cetogénico (cetonas séricas @ 0,5 - 2,0 mmol/L) para mediar las características vasculares de la retinopatía diabética , edema macular diabético, degeneración macular asociada a la edad (DMAE), drusas periféricas medias, agudeza visual y trastornos de la retina. La luz roja e infrarroja cercana (NIR) a través del tratamiento con diodos emisores de luz (LED) promueve la curación de la retina y mejora la agudeza visual al aumentar el metabolismo energético celular, mejorar la función mitocondrial, aumentar la actividad de la citocromo C oxidasa, estimular las vías protectoras antioxidantes y promover la supervivencia celular. La terapia con LED beneficia directamente a las neuronas de la retina, el núcleo geniculado lateral y la corteza visual; Asimismo, un protocolo dietético cetogénico muestra beneficios metabólicos y neuromoduladores dentro del SNC, sobre todo como tratamiento para la epilepsia refractaria. La fotobiomodulación ha sido aprobada como una modalidad de riesgo no significativo (NSR) para el tratamiento de trastornos oculares.