Tratamiento innovador con esteroides para reducir el desarrollo del asma en niños después de la primera vez que presentan sibilancias inducidas por rinovirus (INSTAR)

El asma es un importante y creciente problema de salud pública en Noruega y más allá. La razón de la mayor incidencia de asma aún no se conoce bien. Sin embargo, la enfermedad es el resultado de una interacción compleja entre factores genéticos y ambientales. La visión actual de la patogenia del asma es que una respuesta inmunitaria anormal a los agentes ambientales, como los alérgenos o los virus respiratorios, es responsable del inicio y la perpetuación de la inflamación crónica en individuos genéticamente susceptibles. También es cada vez más evidente que el asma se origina temprano en la vida. Sin embargo, las medidas de intervención introducidas antes del nacimiento y durante el primer año de vida que redujeron o eliminaron la exposición al polvo doméstico, las mascotas y el humo del tabaco, junto con el fomento de la lactancia materna y el retraso en la introducción de alimentos sólidos, solo tuvieron efectos menores en la prevención del desarrollo del asma. . Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos enfoques para la prevención del asma en niños pequeños.

La evidencia reciente sugiere que la infección por rinovirus es un desencadenante principal e independiente de las sibilancias agudas y las exacerbaciones del asma en los niños. El rinovirus puede causar del 20 al 40 % de los episodios agudos de sibilancias (bronquiolitis) en niños durante los primeros 2 años de vida y hasta el 90 % de las exacerbaciones de asma en niños mayores. La etiología de las sibilancias tempranas por rinovirus es particularmente interesante porque se ha asociado fuertemente con sibilancias recurrentes y asma diagnosticada por un médico hasta los 13 años de edad. La fuerza de este efecto ha sido reportada con cocientes de probabilidades que van de 3 a 10 durante los primeros años de vida. Previamente, los marcadores objetivos personales para el aumento del riesgo de asma se han relacionado principalmente con la presencia de desarrollo atópico, pero la enfermedad atópica con eccema generalmente se manifiesta más tarde, a la edad de 2 a 3 años. Esta comprensión de las sibilancias asociadas al rinovirus en la vida temprana como un marcador temprano del asma ha abierto una nueva oportunidad para la prevención secundaria eficaz del asma al identificar a los niños con un mayor riesgo de asma.

El reconocimiento del papel del rinovirus como un factor de riesgo temprano para el desarrollo de asma ha hecho que sea esencial controlar los efectos virales. Desafortunadamente, todavía no hay disponibles antivirales contra el rinovirus viables para los niños.

La infección por rinovirus puede provocar la ruptura de las barreras epiteliales que facilitan el desarrollo de la inflamación, y el asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias. Cada vez es más claro que el control de la inflamación temprana inducida por el virus que puede convertirse en una inflamación crónica es crucial para intervenir en el desarrollo de la enfermedad del asma.

La mayoría de los casos de bronquiolitis son causados ​​por el virus respiratorio sincitial (VSR) y el rinovirus. Datos recientes han demostrado que el RSV se asocia con un resultado a corto plazo más grave que el rinovirus, mientras que el rhinovirus se asocia con mayor frecuencia que el RSV con un resultado a largo plazo más grave relacionado con la predisposición atópica y con un mayor riesgo de desarrollar asma. De acuerdo con esto, varios ensayos clínicos aleatorizados (ECA) no han podido demostrar ningún efecto de los corticosteroides en la prevención del asma después de una infección temprana por VRS. Por el contrario, y como un hallazgo importante que de hecho condujo a este proyecto, investigadores en Turku, Finlandia, informaron previamente un análisis post hoc de datos de RCT que mostró que un tratamiento corto con prednisolona oral durante el primer episodio de sibilancias causado por rhinovirus, redujo el riesgo de sibilancias recurrentes en los próximos 1 a 7 años. Además, en un ECA prospectivo de un solo centro, los mismos investigadores confirmaron que los niños con una alta carga genómica de rinovirus se beneficiaron de los corticosteroides sistémicos al tener menos recurrencias durante un período de seguimiento de 12 meses y un 25 % menos de diagnósticos de asma durante un período de 1 y 2 meses. Seguimiento a los 4 años.16;17 Por lo tanto, es posible que los corticosteroides no prevengan el asma después del RSV porque los niños infectados por el RSV son menos atópicos y menos a menudo desarrollan inflamación crónica, mientras que las sibilancias tempranas inducidas por rinovirus a menudo ocurren en niños genéticamente predispuestos y/o atópicos y, por lo tanto, el desarrollo del asma puede prevenirse con intervención temprana con corticoides. Estos hallazgos clínicamente relevantes deben confirmarse en un ECA multicéntrico con el poder estadístico adecuado para abordar completamente la importancia clínica de la intervención con corticosteroides. Esperamos que este ensayo sea un hito en la demostración de los efectos modificadores de la enfermedad a largo plazo de las sibilancias recurrentes y el inicio del asma.