Composición del microbioma intestinal en bebés con atresia biliar (BA) (BA)
Composición del microbioma intestinal en lactantes con atresia biliar
Se realizará un estudio observacional prospectivo en lactantes con atresia biliar y controles para determinar si la composición del microbioma intestinal es específica para la atresia biliar.
La hipótesis del estudio es que "los bebés con atresia biliar tienen una firma de microbioma única en el momento del diagnóstico y se producen cambios en la dinámica de la población durante la progresión de la enfermedad". El microbioma se determinará en el momento del diagnóstico y en puntos de tiempo bien definidos durante la historia natural de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La atresia biliar, la causa más frecuente de colestasis neonatal, se debe a una obstrucción inflamatoria y fibrosante de los conductos biliares extrahepáticos de etiología desconocida. Los bebés con colestasis neonatal se inscribirán en el momento del diagnóstico. Aquellos que se someten a una laparotomía exploradora y son diagnosticados con atresia biliar formarán la "atresia biliar".
El desarrollo de la flora bacteriana normal es un proceso dinámico que varía en edades postnatales tempranas y puede estar influenciado por estados de enfermedad. Para controlar las diferencias de edad, se determinará la composición del microbioma en sujetos con otras causas de enfermedades hepáticas neonatales (atresia no biliar o controles de enfermedad) y sujetos sanos de la misma edad (controles normales).
Los sujetos con atresia biliar se inscribirán en el momento del diagnóstico, momento en el que se obtendrá una muestra de heces y una muestra de sangre de 2 ml. Posteriormente, se obtendrá una muestra de heces a los 3±1 meses de la hepatoportoenterostomía (HPE) ya los 24±6 meses de edad. También se obtendrá una muestra de heces y una muestra de sangre de 2 ml si/cuando los sujetos ingresan en el hospital para una evaluación y tratamiento de una presunta infección (ejemplo: colangitis ascendente) y en el momento del trasplante de hígado.
También se obtendrán muestras similares de sujetos sanos (controles normales) y pacientes diagnosticados de otros síndromes colestásicos (atresia no biliar o controles-enfermedad) a edades que coincidan con las de los sujetos con atresia biliar. Las muestras se utilizarán para el aislamiento de ADN bacteriano, que se utilizará para la secuenciación de genes bacterianos y de mamíferos utilizando métodos de secuenciación de próxima generación, seguido de un análisis estadístico para identificar composiciones únicas de microbiomas o alteraciones que están asociadas con una enfermedad particular (atresia biliar o no-BA). controles) o resultados clínicos, incluida la respuesta a HPE, colangitis ascendente y progresión de la enfermedad hepática.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jorge A Bezerra, MD
- Número de teléfono: 513-636-4928
- Correo electrónico: jorge.bezerra@cchmc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Reena R Mourya, MSc
- Número de teléfono: 513-636-9731
- Correo electrónico: reena.mourya@cchmc.org
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contacto:
- Jorge A Bezerra, MD
- Número de teléfono: 513-636-4928
- Correo electrónico: jorge.bezerra@cchmc.org
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Contacto:
- Reena R Mourya, MSc
- Número de teléfono: 513-636-9731
- Correo electrónico: reena.mourya@cchmc.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
La atresia biliar, la causa más frecuente de colestasis neonatal, se debe a una obstrucción inflamatoria y fibrosante de los conductos biliares extrahepáticos de etiología desconocida. Se inscribirán lactantes con colestasis neonatal debida a otras causas y controles sanos de la misma edad.
Este es un estudio prospectivo que comienza en el momento de la evaluación de la colestasis neonatal y recolectará muestras y datos clínicos durante la progresión de la enfermedad hepática. Un sujeto será elegible para el estudio una vez que se determine que cumple con los criterios de ingreso ya sea en el estudio o en las cohortes de control de la enfermedad o en la cohorte de control normal.
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad:
-Nacimiento a 5 meses
Estado de la enfermedad: debe cumplir con (a), (b) o (c) para ser elegible.
a) Atresia biliar:
Hiperbilirrubinemia conjugada (bilirrubina directa en suero > 1 mg/dl) Y demostración de obstrucción de los conductos biliares extrahepáticos mediante el examen de secciones histológicas de los conductos biliares extrahepáticos
b) Colestasis neonatal secundaria a otras causas de enfermedad hepática:
Diagnóstico de enfermedad hepática causada por síndromes de colestasis intrahepática con o sin hiperbilirrubinemia
c) Controles normales:
- Sin enfermedad hepática aguda o crónica
- Consentimiento/asentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Evidencia de falla multiorgánica del sistema (p. insuficiencia hepática y renal combinada)
- Para sujetos < 5 meses de edad, tratamiento con antibióticos antes de la inscripción en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Atresia biliar
La atresia biliar es una colangiopatía obstructiva de la infancia.
Es la causa más frecuente de colestasis neonatal y la indicación más frecuente de trasplante hepático en niños.
Los pacientes con atresia biliar tienen hiperbilirrubinemia conjugada (bilirrubina directa sérica > 1 mg/dl) Y están programados para/se someten a una laparotomía exploratoria para el diagnóstico y una portoenterostomía de Kasai para el tratamiento quirúrgico de la BA.
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No-BA=controles de enfermedades
Todos los bebés con otros síndromes colestásicos (excepto atresia biliar) serán elegibles para la inscripción en el estudio en controles de enfermedad/atresia no biliar.
Esto implica el diagnóstico de enfermedades hepáticas causadas por síndromes de colestasis intrahepática con o sin hiperbilirrubinemia.
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Normal
Todos los lactantes sanos sin enfermedades hepáticas agudas o crónicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la firma del microbioma intestinal.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Cambio en la firma del microbioma intestinal en el momento del diagnóstico de atresia biliar (hasta los 3 meses de edad/en HPE) en comparación con el control de la enfermedad y normal.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Firma del microbioma y bilirrubina directa/conjugada sérica.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Correlación entre la firma del microbioma y la normalización de la bilirrubina sérica directa/conjugada 3 meses después de HPE.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Firma del microbioma y supervivencia al año de edad.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 36 meses.
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Correlación entre la firma del microbioma y la supervivencia con el hígado nativo al año de edad.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 36 meses.
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Firma del microbioma y supervivencia a los 2 años de edad.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 meses.
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Correlación entre la firma del microbioma y la supervivencia con el hígado nativo a los 2 años de edad.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 meses.
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Firma del microbioma y colangitis ascendente.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 meses.
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Cambio en la firma del microbioma intestinal específico para la colangitis ascendente hasta los 2 años de edad inclusive.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 meses.
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Cambio en la firma del microbioma y trasplante de hígado.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 meses.
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Cambio en la firma del microbioma específico para la enfermedad hepática en etapa terminal (trasplante de hígado) hasta los 2 años de edad inclusive.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge A Bezerra, MD, Professor of Pediatrics
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
- Bessho K, Bezerra JA. Biliary atresia: will blocking inflammation tame the disease? Annu Rev Med. 2011;62:171-85. doi: 10.1146/annurev-med-042909-093734.
- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- CIN001-Microbiome study in BA
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