Un estudio de L-DOS47 en combinación con vinorelbina/cisplatino en adenocarcinoma de pulmón

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 años

2. Adenocarcinoma de pulmón confirmado histológicamente, clasificado como:

   • Pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con adenocarcinoma de pulmón metastásico para quienes vinorelbina/cisplatino sería una terapia adecuada;
   • adenocarcinoma de pulmón metastásico recurrente después de cirugía previa, radiación y/o quimioterapia adyuvante hace al menos 6 meses, para quienes vinorelbina/cisplatino sería la terapia adecuada;
   • Estadificación evaluada según Tumor Node Metástasis (TNM), 8.ª edición y basada en tomografía computarizada (TC);
   • Adenocarcinoma de grado 1 - 4
3. Sin quimioterapia adyuvante previa dentro de los 6 meses del primer día de tratamiento si hay enfermedad recurrente
4. Al menos una única lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1
6. Una esperanza de vida de ≥ 3 meses

7. Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   • Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL
   • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault y creatinina sérica ≤ 1,5 × el límite superior normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 3 × ULN o < 5 × ULN si las anomalías hepáticas se deben a una neoplasia maligna subyacente
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN Nota: No se permiten las transfusiones de sangre administradas con el único fin de cumplir los criterios de inclusión en el estudio entre el momento en que se firma el consentimiento informado y se administra la primera dosis de L-DOS47.
8. Capaz de comprender la información que se les proporciona y de dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad del estudio.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
10. No está embarazada y no planea quedar embarazada durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa dentro del período de selección (Día 21 a 0) y aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal adecuado (que incluye, entre otros, doble barrera o abstinencia sexual) durante el estudio y por un período de 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo aprobado durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Madre embarazada o lactante
2. Historia previa de otras neoplasias malignas con la excepción de cáncer de piel no melanoma
3. Pacientes con una mutación positiva conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o cuyo tumor alberga una translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)
4. Metástasis activa del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea (conocida o sospechada); Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles si recibieron terapia local más de 1 mes antes de la inscripción
5. Evidencia de infección activa
6. Recibió tratamiento en otro estudio clínico dentro de los 30 días antes de comenzar el fármaco del estudio y no se ha recuperado de los efectos secundarios de un fármaco del estudio, a excepción de la alopecia.
7. Una afección médica grave no controlada
8. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B conocido o hepatitis C positivo
9. Intervalo QT sostenido corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) con corrección de Fridericia > 450 ms en la selección, o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
10. Neuropatía periférica preexistente Grado ≥ 1 CTCAE
11. Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
12. Recibir quimioterapia durante los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; están recibiendo radioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, inmunoterapia, cirugía mayor u otros fármacos del estudio durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o no se han recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento hasta el Grado ≤ 1, excepto la alopecia. (La radioterapia está permitida para el tratamiento sintomático de las metástasis óseas).
13. Tomar esteroides sistémicos (que no sean inhaladores o esteroides tópicos) u otros medicamentos para inhibir el sistema inmunitario
14. Participar (o planear participar) en cualquier otro ensayo clínico durante este estudio