Chiauranib en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
2. Confirmación histológica o citológica de cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompa o carcinoma peritoneal primario.

3. Pacientes con cáncer de ovario resistente al platino o refractario al platino,

   1. enfermedad resistente al platino (progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de quimioterapia basada en platino);
   2. enfermedad refractaria al platino (progresión de la enfermedad durante el período de quimioterapia basada en platino);
   3. los pacientes son sensibles al platino por primera vez, luego la enfermedad progresa dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de quimioterapia basada en platino.
4. Los pacientes han recibido al menos 1 quimioterapia que contiene platino (al menos 4 ciclos), la enfermedad ha progresado o recaído no más de 2 regímenes de quimioterapia diferentes.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Al menos 1 lesión se puede medir con precisión, según lo definido por RECIST1.1.
7. El tiempo para que los participantes reciban terapia contra el cáncer (que incluye quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y terapia quirúrgica, et al.) debe ser más de 4 semanas antes de la inscripción; El tiempo para que los participantes reciban quimioterapia con mitomicina debe ser más de 6 semanas antes de la inscripción.

8. Los criterios de laboratorio son los siguientes:

   1. Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥90×109/L;
   2. Prueba bioquímica: creatinina sérica (cr)
   3. Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con neoplasias malignas invasivas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa o carcinoma de cuello uterino in situ;
2. Pacientes con alergia a Chiauranib, Etopósido y Paclitaxel;
3. Los pacientes recibieron un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., o inhibidores de la quinasa Aurora;
4. Los pacientes recibieron terapia con etopósido;
5. Los pacientes recibieron terapia semanal con Paclitaxel;
6. Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central;

7. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; arritmia o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % que requiere tratamiento con agentes durante la etapa de selección.
   2. miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et,al)
   3. Antecedentes de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms antes del ingreso al estudio
   4. Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes
   5. Hipertensión no controlada (≥ 140/90 mmHg) por agente único.
8. Tener enfermedad trombótica actual con sangrado activo, pacientes con potencial de sangrado o que reciben terapia de anticoagulación; dentro de los 2 meses anteriores a la selección;
9. Proteinuria positiva (≥1g/24h).
10. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
11. Tener toxicidades no resueltas (> grado 1) de una terapia anticancerígena anterior;
12. Tienen anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, íleo, que dificultaría la ingestión, el transporte o la absorción de agentes orales, o pacientes sometidos a gastrectomía;
13. Historia del trasplante de órganos;
14. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas y cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
15. Serológicamente positivo para VIH, hepatitis B o C, u otras enfermedades infecciosas graves (enfermedades infecciosas positivas se refieren a que necesitan terapia sistémica; VIH, hepatitis B o C: prioridad de detección cualitativa, detección cuantitativa si es necesario).
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
17. Cualquier trastorno mental o cognitivo que perjudique la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el funcionamiento y cumplimiento del estudio;
18. Candidato con abuso de drogas y alcohol (abuso de alcohol: el consumo de alcohol no supera los 5040 ml de cerveza o 2100 ml de vino o 630 ml de vino fuerte con un contenido de alcohol superior al 40 por ciento cada semana).
19. Los pacientes participaron en otros ensayos clínicos en las 4 semanas anteriores a la inscripción o en un período de lavado de menos de 5 semividas después de recibir otros medicamentos del ensayo clínico (lo que sea más largo);
20. Participantes con potencial reproductivo que no deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio (tanto participantes masculinos como femeninos). Mujeres embarazadas o lactantes. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa cuando se realicen o tener evidencia de estado posmenopáusico (definido como ausencia de menstruación durante más de 12 meses, ooforectomía bilateral o histerectomía).
21. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio a juicio de los investigadores.