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VHC y trastornos comórbidos por consumo de alcohol: una investigación traslacional de los resultados de la terapia antiviral en la función del SNC

16 de enero de 2024 actualizado por: VA Office of Research and Development

El objetivo principal de este proyecto de investigación es comparar el funcionamiento neuropsiquiátrico, la actividad cortical, la integridad de la sustancia blanca y la respuesta inmunitaria entre veteranos con y sin trastorno por consumo de alcohol (AUD), antes y después de la terapia antiviral de acción directa (DAA) [un nuevo tratamiento para la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC)]. Los grupos de comparación de Veteranos sin VHC (VHC-, con y sin AUD) emparejados demográficamente se evaluarán de manera similar para determinar la contribución relativa del VHC y una "cura" del VHC a los resultados supuestamente afectados por el abuso del alcohol.

Se proponen dos objetivos específicos.

Objetivo 1: Determinar el impacto de la terapia DAA y una respuesta viral sostenida en la función del sistema nervioso central (SNC).

Objetivo 2: Evaluar los efectos de AUD y el consumo no saludable de alcohol en los resultados de la terapia DAA y la función del SNC.

La información aprendida abordará una brecha crítica en el conocimiento sobre los efectos del consumo de alcohol en los resultados de la terapia DAA y ayudará a informar las pautas de tratamiento que podrían traducirse a la práctica clínica, como intervenciones dirigidas para tratar AUD junto con la infección por VHC y el seguimiento. estrategias para pacientes que completan con éxito la terapia con AAD pero luego necesitan atención para otros posibles resultados relacionados con el SNC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El Objetivo 1 evaluará el impacto de la terapia DAA en la función del SNC en Veteranos con VHC y probará las hipótesis de que después de la terapia DAA y obtener una respuesta viral sostenida [SVR; es decir, cuando el virus continúa siendo indetectable en la sangre 12 semanas (o más) después de completar la terapia], los participantes mostrarán: i) mejores resultados neuropsiquiátricos (p. ej., función cognitiva, fatiga, estado de ánimo), en comparación con la línea de base (pre-DAA terapia), ii) conectividad funcional restaurada y desintegridad dentro de las pistas de materia blanca que se habían observado al inicio, y iii) perfiles de activación inmunitaria reducidos (p. ej., disminución de la expresión de biomarcadores inflamatorios y equilibrio de células T restaurado), en comparación con el inicio. El objetivo 2 determinará el impacto de un AUD activo en los resultados neuropsiquiátricos, de neuroimagen e inmunológicos observados en el objetivo 1. Los participantes serán evaluados en dos puntos de tiempo [es decir, al inicio y 12 semanas después de la terapia (semana 24)]. Las evaluaciones incorporarán métodos de imágenes cerebrales [es decir, imágenes de resonancia magnética (IRM) en estado de reposo, IRM funcional e imágenes de tensor de difusión] junto con métodos clínicos y de laboratorio para evaluar los efectos interactivos del consumo de alcohol y el VHC en la función cerebral. Los datos clínicos y de laboratorio incluirán: i) información demográfica y médica, ii) medidas neuropsicológicas de atención, memoria y función ejecutiva, iii) cuestionarios de síntomas neuropsiquiátricos (p. ej., depresión y ansiedad), iv) recolección de orina y fluidos orales para laboratorio médico y v) recolección de muestras de sangre para experimentos planificados (p. ej., citometría de flujo, qPCR e inmunoensayos multiplex) y para contribuir al Repositorio de enfermedades hepáticas de VA.

Se necesitan pautas basadas en la evidencia para las nuevas terapias AAD (p. ej., ¿cuánto alcohol es demasiado?). El VA está a la vanguardia en el tratamiento del VHC y ahora ofrece terapia DAA a todos los veteranos con VHC tratados dentro de los sistemas de atención médica del VA. Los estudios propuestos abordarán una brecha crítica en nuestro conocimiento sobre los efectos del VHC y AUD comórbidos en los resultados de la terapia antiviral, particularmente la función del SNC y los síntomas neuropsiquiátricos que contribuyen a la adicción y la recaída.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

46

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kate M Shirley, MA BA
  • Número de teléfono: 52470 (503) 220-8262
  • Correo electrónico: kate.shirley@va.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los veteranos adultos (> 21 años) que están a punto de iniciar la terapia AAD para el VHC se reclutan en dos grupos demográficamente emparejados (es decir, similares en términos de edad, sexo, raza y años de educación) (n = 30/grupo): 1) adultos con trastorno por consumo de alcohol actual (AUD+/HCV+) y 2) adultos sin AUD actuales (AUD-/HCV+). Dos grupos adicionales de adultos emparejados demográficamente: 1) sin AUD o VHC (AUD-/HCV-) (n = 30), y 2) con AUD y sin VHC (AUD+/HCV-) serán reclutados como grupos de comparación para determinar la contribución relativa de una historia de infección por VHC a la patología cerebral inducida por el alcohol.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Veterano adulto (>21 años)
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Trastorno actual por consumo de sustancias distintas del alcohol (excepto nicotina o cafeína)
  • Afecciones médicas que probablemente afecten la función inmunológica o la función del sistema nervioso central (como VIH, cáncer, lupus, accidente cerebrovascular, enfermedad neurodegenerativa, encefalopatía hepática, esclerosis múltiple o lesión cerebral traumática)
  • Intoxicación visible o deterioro de la capacidad para comprender los riesgos y beneficios del estudio o de otro modo proporcionar consentimiento informado
  • Esquizofrenia pasada o presente, trastorno esquizoafectivo o psicosis o manía actual
  • Deficiencias visuales o auditivas que impedirían pruebas neuropsiquiátricas válidas
  • Contraindicaciones para la resonancia magnética (como clips de aneurisma quirúrgico, marcapasos, válvula cardíaca protésica, neuroestimulador, bombas implantadas, implantes cocleares, varillas, placas o tornillos metálicos, cirugía previa, audífonos, antecedentes de soldadura, metralla metálica)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
AUD+/VHC+
  • Con trastorno por consumo de alcohol actual y con VHC
  • A punto de iniciar la terapia AAD para el VHC
El personal de investigación clínica completará un protocolo de visita de estudio neuropsiquiátrico estandarizado con participantes elegibles que brinden su consentimiento informado. El protocolo se realizará dos veces para cada participante (línea de base y 6 meses después).
Los sujetos, bien caracterizados con respecto a su uso de sustancias, serán evaluados con tareas de fMRI, rsMRI, MRI anatómica de alta resolución, DWI estándar e imágenes de difusión de alta resolución angular (HARDI) al inicio y 6 meses después.
AUD-/VHC+
  • Sin trastorno por consumo de alcohol actual y con VHC
  • A punto de iniciar la terapia AAD para el VHC
El personal de investigación clínica completará un protocolo de visita de estudio neuropsiquiátrico estandarizado con participantes elegibles que brinden su consentimiento informado. El protocolo se realizará dos veces para cada participante (línea de base y 6 meses después).
Los sujetos, bien caracterizados con respecto a su uso de sustancias, serán evaluados con tareas de fMRI, rsMRI, MRI anatómica de alta resolución, DWI estándar e imágenes de difusión de alta resolución angular (HARDI) al inicio y 6 meses después.
AUD+/VHC-
-Con Trastorno por Consumo de Alcohol y sin VHC
El personal de investigación clínica completará un protocolo de visita de estudio neuropsiquiátrico estandarizado con participantes elegibles que brinden su consentimiento informado. El protocolo se realizará dos veces para cada participante (línea de base y 6 meses después).
Los sujetos, bien caracterizados con respecto a su uso de sustancias, serán evaluados con tareas de fMRI, rsMRI, MRI anatómica de alta resolución, DWI estándar e imágenes de difusión de alta resolución angular (HARDI) al inicio y 6 meses después.
AUD-/VHC-
-Sin Trastorno por Consumo de Alcohol y sin VHC
El personal de investigación clínica completará un protocolo de visita de estudio neuropsiquiátrico estandarizado con participantes elegibles que brinden su consentimiento informado. El protocolo se realizará dos veces para cada participante (línea de base y 6 meses después).
Los sujetos, bien caracterizados con respecto a su uso de sustancias, serán evaluados con tareas de fMRI, rsMRI, MRI anatómica de alta resolución, DWI estándar e imágenes de difusión de alta resolución angular (HARDI) al inicio y 6 meses después.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en las puntuaciones del módulo de atención de la batería de evaluación neuropsicológica (NAB)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La batería de pruebas neuropsicológicas mide la capacidad atencional, la memoria de trabajo, la velocidad psicomotora, la atención selectiva, la atención dividida y la velocidad de procesamiento de la información del individuo. Las puntuaciones brutas se calcularán por dominio y como una puntuación compuesta. Las diferencias en los cambios medios en la puntuación compuesta entre el inicio y el final del estudio se evaluarán con una prueba T pareada.
Línea base y 6 meses
Cambios en las puntuaciones del módulo de memoria de la batería de evaluación neuropsicológica (NAB)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La prueba neuropsicológica evalúa el aprendizaje verbal explícito, el aprendizaje visual explícito, el recuerdo verbal diferido libre, la memoria de reconocimiento visual diferido y el aprendizaje verbal explícito y el reconocimiento de información que es probable que se encuentre en la vida diaria. Las puntuaciones brutas se calcularán por dominio y como una puntuación compuesta. Las diferencias en los cambios medios en la puntuación compuesta entre el inicio y el final del estudio se evaluarán con una prueba T pareada.
Línea base y 6 meses
Cambios en las puntuaciones del módulo de funciones ejecutivas de la batería de evaluación neuropsicológica (NAB)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La prueba neuropsicológica evalúa la función ejecutiva, como la resolución de problemas, la planificación y la flexibilidad mental. Las puntuaciones brutas se calcularán por dominio y como una puntuación compuesta. Las diferencias en los cambios medios en la puntuación compuesta entre el inicio y el final del estudio se evaluarán con una prueba T pareada.
Línea base y 6 meses
Cambios en el consumo de alcohol medidos utilizando la línea de tiempo de seguimiento (TLFB)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
El TLFB se utilizará para medir el cambio en varias dimensiones del comportamiento de consumo de alcohol: (a) variabilidad (es decir, dispersión); (b) patrón (es decir, forma); y (c) grado de consumo de alcohol (es decir, elevación/reducción; cuánto).
Línea base y 6 meses
Cambio en el comportamiento según lo evaluado por la Tarea de Riesgo Análogo del Globo (BART)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
El BART es una medida computarizada del comportamiento de toma de riesgos que mide simultáneamente varios dominios (es decir, toma de decisiones arriesgadas, procesamiento de recompensa/resultado negativo) durante la exploración de resonancia magnética funcional.
Línea base y 6 meses
Cambio en el comportamiento evaluado por la tarea Retraso de incentivos monetarios (MID)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
El MID es una tarea validada para examinar las respuestas cerebrales anticipatorias a la recompensa durante la exploración de fMRI.
Línea base y 6 meses
Cambio en la puntuación de la escala de gravedad de la fatiga (FSS)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La Fatigue Severity Scale (FSS) es un cuestionario de autoinforme de 9 ítems diseñado para medir el nivel de fatiga. La FSS se califica en una escala similar a Likert de 7 puntos que van desde 1 ("totalmente en desacuerdo") hasta 7 ("totalmente de acuerdo"). La puntuación mínima es 9 y la puntuación máxima posible es 63. Una puntuación más alta representa una mayor gravedad de la fatiga. La puntuación media de los 9 elementos constituye la puntuación FSS.
Línea base y 6 meses
Cambio en la puntuación del Inventario de Depresión de Beck Segunda Edición (BDI-II)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La Segunda Edición del Inventario de Depresión de Beck (BDI-II) es un inventario de autoinforme de opción múltiple de 21 preguntas que mide la depresión. Hay una escala de cuatro puntos para cada elemento que va de 0 a 3. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 63 puntos. Las puntuaciones más altas reflejan un gran nivel de gravedad de la depresión.
Línea base y 6 meses
Cambio en la anisotropía fraccional (FA) en tractos de materia blanca
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La tractografía con imágenes de tensor de difusión (DTI) basada en MRI se utiliza para medir la anisotropía fraccional (un indicador de la integridad microestructural del SNC).
Línea base y 6 meses
Cambio en la difusividad media en las pistas de materia blanca
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
La tractografía DTI basada en MRI se utiliza para medir la difusividad media (un indicador de la integridad microestructural del SNC).
Línea base y 6 meses
Cambios en la concentración de marcadores de perfil inflamatorio
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los factores inmunitarios en el perfil inflamatorio incluyen: proteína C reactiva (PCR), quimiocina motivo C-X-C (CXCL10), interleucina-1 beta (IL-1 beta), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8 ), interleucina-10 (IL-10), interleucina-18 (IL-18), proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), metaloproteinasa de matriz-3 (MMP-3), proteína B fijadora de calcio S100 (S100B), inhibidor tisular de metaloproteinasa-1 (TIMP-1) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa).
Línea base y 6 meses
Cambios en la frecuencia de la subpoblación de células T
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Se evaluarán las células T para detectar cambios en las frecuencias de células CD3+ doble negativas (DN; CD4-CD8-) y doble positivas (DP; CD4+CD8+).
Línea base y 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer M Loftis, MA PhD, VA Portland Health Care System, Portland, OR

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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