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Citopenia autoinmune: mecanismo genético y fisiopatológico en el síndrome de Evans pediátrico (ACTION)

9 de abril de 2019 actualizado por: University Hospital, Bordeaux
Caracterización de las causas genéticas y de las manifestaciones clínicas y biológicas inmunopatológicas en niños con síndrome de Evans pediátrico incluidos en una cohorte observacional nacional prospectiva de enfermedades raras.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome de Evans pediátrico (pES) es una enfermedad rara y grave que combina púrpura trombocitopénica inmunológica (PTI) y anemia hemolítica autoinmune (AIHA). Los pacientes franceses de los 30 centros pediátricos hematológicos están incluidos desde 2004 en una cohorte prospectiva nacional OBS'CEREVANCE.

Un primer estudio piloto reveló una causa monogénica en 7/18 pacientes (40%) con mutaciones en CTLA-4, LRBA, STAT3 GOF y KRAS. Los estudios de TNGS o exoma se realizaron entre 2015 y 2018 en 80 pacientes con pSE de la cohorte OBS'CEREVANCE. Este enfoque, combinado con inmunofenotipado de linfocitos, identificó una causa genética de la enfermedad en 26 pacientes (32 %) (TNFRSF6, CTLA4, LRBA, STAT3 GOF, PIK3CD, RAG1, KRAS) y posibles mutaciones causales en otros 18 pacientes (22 % ), elevando la proporción de posible causa de un solo gen al 76%.

La hipótesis central de este estudio es que la mayoría, si no todos, los casos de pSE están relacionados con una causa monogénica o digénica, posiblemente con la intervención de modificadores genéticos como mutaciones somáticas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

200

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente registrado en la cohorte prospectiva nacional francesa OBS'CEREVANCE
  • Diagnóstico del síndrome de Evans pediátrico (PTI+AHAI)
  • Edad estrictamente menor de 18 años en el inicio inicial
  • Niño residente en Francia metropolitana y afiliado a un sistema de seguro de salud francés
  • Consentimiento libre, informado, escrito y firmado

Criterio de exclusión:

  • Síndrome de Evans secundario a quimioterapia, trasplante de médula ósea o trasplante de órganos.
  • Negativa a participar de los padres/pacientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Síndrome de Evans pediátrico
Recogida de muestras biológicas de niños con pSE incluidos en la cohorte OBS'CEREVANCE y sus padres, para análisis genético e inmunológico funcional.
Genético: muestra de sangre

Se utilizará un primer enfoque sistemático mediante secuenciación dirigida de próxima generación en toda la cohorte de pacientes con pSE. Este paso se realizará en un chip de secuenciación desarrollado específicamente para detectar anomalías en genes conocidos implicados en la autoinmunidad.

En pacientes para los que no se identifican mutaciones, se aplicará un enfoque de secuenciación del exoma completo (WES) a los pacientes y sus padres para tratar de identificar mutaciones en nuevos genes que puedan estar relacionados con pSE.

En los pacientes en los que este enfoque WES no tenga éxito, se realizará la búsqueda de mutaciones de linfocitos somáticos o variantes del número de copias antes de considerar una secuenciación completa del genoma.

Si se identifican varios genes candidatos, los datos clínicos proporcionados por el CEREVANCE y los análisis fenotípicos realizados previamente a los análisis genéticos por el laboratorio del CEDI guiarán las elecciones para priorizar el estudio de las variantes identificadas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes en los que se ha identificado una mutación causal (conocida o nueva)
Periodo de tiempo: tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
Se registrará el número de muestras biológicas recogidas de niños PSE incluidos en la cohorte OBS'CEREVANCE y sus familiares
Periodo de tiempo: cada 3 meses, entre mayo 2019 y mayo 2022
cada 3 meses, entre mayo 2019 y mayo 2022

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Manifestaciones clínicas inmunopatológicas
Periodo de tiempo: tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
Anormalidades del inmunofenotipo de linfocitos
Periodo de tiempo: tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
La correlación entre las mutaciones causales identificadas con el fenotipo clínico e inmunológico
Periodo de tiempo: tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
Clasificación fisiopatológica y potencialmente terapéutica de pES-T
Periodo de tiempo: tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022
tras los análisis genéticos realizados a todos los participantes incluidos, mayo 2022

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Colaboradores

Institut des maladies génétiques, Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

6 de mayo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

6 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

6 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUBX 2018/49

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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