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Un ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de PQ912 en pacientes con EA temprana (VIVA-MIND)

1 de noviembre de 2023 actualizado por: Vivoryon Therapeutics N.V.

Un ensayo de fase 2A, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de varoglutamstat (PQ912) en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana con un estadio de entrada a la fase 2B (VIVA-MIND)

Este es un estudio de fase 2A, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de varoglutamstat, con una puerta de etapa a la fase 2B.

En la fase 2A habrá una evaluación de dosificación adaptativa de tres niveles de dosis con exposición a varoglutamstat o placebo durante un mínimo de 24 semanas, con una evaluación preliminar tanto de la función cognitiva como de los cambios farmacodinámicos en el análisis espectral de EEG en aproximadamente 180 participantes.

En caso de que se alcance la puerta de la etapa para la fase 2B, la fase 2B evaluará la eficacia y la seguridad a largo plazo en un grupo de estudio más grande, es decir, 414.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es avanzar en un nuevo tratamiento de molécula pequeña, primero en su clase, para la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana. Varoglutamstat (PQ912) es un medicamento oral dos veces al día que se dirige a un objetivo amiloide novedoso y significativamente diferenciado: Ab modificado postraduccionalmente N-terminal (pGlu-Ab), una subespecie particularmente tóxica de beta amiloide (Ab). Este estudio evaluará más a fondo si el mecanismo de acción de varoglutamstat puede resultar en un efecto terapéutico medible sobre la cognición, la función y los marcadores farmacodinámicos y biológicos relevantes en la EA temprana.

El estudio es un ensayo de fase 2A multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con una puerta de etapa a la fase 2B. La Fase 2A determinará la dosis más alta que sea segura y bien tolerada. Durante esta fase, hay una evaluación de dosificación adaptativa, utilizando un límite de parada de seguridad bien definido, de tres niveles de dosis con exposición a varoglutamstat o placebo durante un mínimo de 24 semanas para ayudar a determinar qué dosis se mantendrá en la fase 2B. Se empleará un diseño de dosis secuencial en la fase 2A, donde cada una de las tres cohortes de dosis se aleatorizará por igual a placebo o varogaglutamstat y se tratará durante al menos 8 semanas con la dosis completa originalmente asignada. Los participantes serán asignados al azar 1:1 a varoglutamstat o placebo, y estratificados entre AD leve y MCI, así como por sitio.

La Fase 2A también incluye la evaluación preliminar de la función cognitiva y los cambios farmacodinámicos en el análisis espectral del electroencefalograma (EEG).

En el caso de que se alcance el umbral de la etapa para la fase 2B a partir de los datos de este estudio de fase 2A, la fase 2B evaluará la eficacia y la seguridad a largo plazo de varoglutamstat en un grupo de estudio más grande, usando la dosis más alta seleccionada en la fase 2A. En la fase 2B, se utilizará una medida cognitiva y funcional compuesta, así como biomarcadores de EP, para evaluar la eficacia durante el período de tratamiento prolongado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

414

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Tanja Wassmann
  • Número de teléfono: +49 345 5559900
  • Correo electrónico: clinics@vivoryon.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Reclutamiento
        • Barrow Neurological Institute
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • Reclutamiento
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
        • Reclutamiento
        • The Neuron Clinic
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • University of California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • UCSD Alzheimer's Disease Research Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Center
      • Poway, California, Estados Unidos, 92064
        • Reclutamiento
        • PCND Neurology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Reclutamiento
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • Reclutamiento
        • USF Health Byrd Alzheimer's Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Reclutamiento
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • The University of Iowa Carver College of Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Reclutamiento
        • The University of Kentucky Sanders-Brown Center on Aging
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Reclutamiento
        • Northern Light Acadia Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Health Tisch Hospital
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Reclutamiento
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • OHSU Neurology Clinic
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Reclutamiento
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
        • Reclutamiento
        • Lowcountry Center for Veterans Research (LCVR)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • UT Health San Antonio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Edad 50-89 (inclusive) en la selección
  • Con diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer (EA) o EA Leve probable según los grupos de trabajo de las Pautas de Diagnóstico del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA)
  • Puntaje de 20-30 inclusive en el examen del miniexamen del estado mental (MMSE)
  • Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) < 26 en la selección
  • Clasificación clínica de demencia Puntuación global de 0,5 o 1 con puntuación de memoria > 0,5 en la selección
  • Firma positiva del biomarcador AD en LCR
  • Una resonancia magnética del cerebro dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación consistente con un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
  • Los participantes deben tener un compañero de estudio que tenga interacción frecuente con ellos (aproximadamente > 3-4 veces por semana), estará presente en todas las visitas a la clínica y puede ayudar en el cumplimiento de los procedimientos del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  • • Enfermedades neurodegenerativas significativas y causas de demencia, distintas de la EA, incluidas la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, demencia vascular, CJD (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob), LBD (demencia con cuerpos de Lewy), PSP (parálisis supranuclear progresiva), SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) ), o NPH (hidrocefalia de presión normal)
  • Cumplimiento de Criterios Diagnósticos para Posible EA según grupos de trabajo de las Guías Diagnósticas del NIA-AA
  • Insuficiencia hepática definida como Child-Pugh clase A o insuficiencia hepática más grave
  • Antecedentes de reacciones cutáneas moderadas o graves a medicamentos o enfermedad actual moderada o grave de la piel y los tejidos subcutáneos
  • Historia de un episodio depresivo mayor en los últimos 6 meses de la selección
  • Antecedentes de diagnóstico de esquizofrenia
  • Antecedentes de trastorno bipolar no controlado en los últimos cinco años antes de la selección
  • Antecedentes de convulsiones en los últimos dos años antes de la selección
  • Contraindicación para punción lumbar y resonancia magnética
  • Participación en otro ensayo clínico para un agente en investigación y haber tomado al menos una dosis del fármaco del estudio, a menos que se confirme que recibió placebo, dentro de los 90 días anteriores a la visita de referencia. El final de un ensayo de investigación anterior se define como la fecha de la última dosis de un agente en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo
Comprimidos de placebo para imitar los comprimidos de 150 mg de PQ912
Experimental: 600 miligramos
Primeras 4 semanas 150 mg BID, semana 5-8 300 mg BID, semana 9-24 600 mg BID
Droga: PQ912
PQ912 comprimidos de 150 mg
Otros nombres:
  • Varoglutamstat
Experimental: 300 miligramos
Primeras 4 semanas 150 mg BID, semana 5-24 300 mg BID
Droga: PQ912
PQ912 comprimidos de 150 mg
Otros nombres:
  • Varoglutamstat
Experimental: 150 miligramos
24 semanas con 150 mg dos veces al día
Droga: PQ912
PQ912 comprimidos de 150 mg
Otros nombres:
  • Varoglutamstat

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
2A Seguridad primaria: proporción de participantes que experimentan algún evento adverso de interés (AE-I).
Periodo de tiempo: 24 semanas
El criterio principal de valoración en la fase 2A es la proporción de participantes, para cada dosis, que experimentan cualquier evento adverso de interés (EA-I) durante el período de informe de seguridad, desde la primera dosis hasta completar las 8 semanas con la dosis asignada originalmente completa.
24 semanas
2A FC primaria: valores medios derivados de los niveles de varoglutamstat y la ocupación prevista (TO) calculada correspondiente
Periodo de tiempo: 24 semanas
Los criterios de valoración de la farmacocinética (PK) en la Fase 2A son los valores medios derivados de los niveles de varogaglutamstat en plasma y la correspondiente TO calculada en el LCR, para cada dosis.
24 semanas
2A Eficacia primaria: el cambio dentro de los participantes desde el inicio hasta la semana 24 en la suma compuesta de puntajes estandarizados del ADNI Battery Composite (ABC, 9 elementos) en comparación entre el brazo activo y el placebo.
Periodo de tiempo: 24 semanas
El ABC es un conjunto de medidas de pruebas neuropsicológicas de ADNI, que incluyen: fluidez de categoría (animales y vegetales), creación de senderos A y B, sustitución de símbolos de dígitos, prueba de nombres de Boston, prueba de aprendizaje auditivo y verbal de Rey (RAVLT, inmediato y diferido), Amplitud hacia adelante y hacia atrás.
24 semanas
2A Eficacia primaria: el cambio dentro del participante desde el inicio hasta la semana 24 en el EEG cuantitativo (potencia de onda theta relativa global)
Periodo de tiempo: 24 semanas
El cambio dentro del participante desde el inicio hasta la semana 24 de la potencia de onda theta relativa global (4-8 Hz) en comparación entre el brazo activo y el placebo.
24 semanas
2B Eficacia primaria: el cambio dentro de los participantes desde el inicio hasta la semana 72 en la puntuación de la suma de cajas de la escala de calificación clínica de demencia (CDR-SB), en comparación entre el brazo activo y el placebo.
Periodo de tiempo: 72 semanas

El CDR-SB evalúa la cognición y el funcionamiento cotidiano incorporando información de informantes y evaluación directa del desempeño. Se puntúa en una escala de cinco puntos con las siguientes cinco puntuaciones posibles: 0 = Normal 0,5 = Demencia muy leve

  1. = demencia leve
  2. = Demencia Moderada
  3. = Demencia severa
72 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia secundaria clave: CFC2, un compuesto cognitivo-funcional
Periodo de tiempo: 72 semanas
El objetivo secundario clave en la fase 2B es evaluar la eficacia de PQ912 medida por CFC2, un compuesto cognitivo-funcional, durante un período de tratamiento de 72 semanas.
72 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vivoryon Therapeutics N.V.

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Investigadores

  • Investigador principal: Howard Feldman, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PBD-01187
  • 1R01AG061146-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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