Terapia de células CAR-T biespecíficas anti-CD19/CD22 para la LLA positiva para MRD

Criterios de inclusión:

• (1) leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positivo/CD22 positivo o CD19-CD22 positivo;
• (2) 18 a 70 Años, Masculino y Femenino;
• (3) Supervivencia esperada > 12 semanas;
• (4) puntuación ECOG 0-2;

• (5) Examen de médula ósea claramente diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B y que cumplió con una de las siguientes condiciones:

  1. Pacientes recurrentes que logran CR o RCi con MRD-positivo después de la terapia estándar;
  2. Aquellos que logran RC, pero no lograron EMR negativo después de al menos 2 cursos de terapia de consolidación;
  3. Para los pacientes con LLA Ph positivos, se requiere un historial de al menos una aplicación de TKI además de dos tratamientos de quimioterapia estándar
• (6) Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y los investigadores pueden determinar la recolección de células mononucleares;

• (7) Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. La creatinina está en el rango normal;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
  3. Saturación de oxígeno basal > 92 %;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN;
  5. ALT y AST ≤ 2,5×ULN;
• (8) Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

• (1) Tumores malignos distintos de la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una resección radical ;
• (2) Sujetos con HBsAg o HBcAb positivos y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica ≥ 1 × 102 número de copias/L; Anticuerpos contra el VHC positivo y ARN del VHC en sangre periférica positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; ADN de CMV positivo; sífilis positivo;
• (3) Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (Nueva York clasificación de la asociación cardíaca (NYHA) ≥ III), necesitan tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
• (4) Infección activa o incontrolable que requiera terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• (5) Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• (6) recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
• (7) Pacientes con síntomas del sistema nervioso central;
• (8) Sujetos que están recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieren tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la transfusión de células;
• (9) Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.