- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03925350
Estudio de eficacia y seguridad de niraparib en melanoma con mutación de recombinación homóloga genética (HR)
Un estudio de fase II de niraparib en pacientes con melanoma avanzado con mutación/alteración de recombinación homóloga genética (HR)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El tratamiento con inhibidores de PARP podría representar una nueva oportunidad para destruir selectivamente un subconjunto de células cancerosas con deficiencias en las vías de reparación del ADN. Por ejemplo, un tumor que surge en un paciente con una mutación BRCA de línea germinal (gBRCAmut) tiene una vía de reparación de ADN de recombinación homóloga defectuosa y dependería cada vez más de NHEJ, alt-NHEJ y BER para mantener la integridad genómica. Los inhibidores de PARP bloquean alt-NHEJ y BER, lo que obliga a los tumores con deficiencias de BRCA a usar el NHEJ propenso a errores para reparar las roturas de doble cadena. Las deficiencias no BRCA en los genes de reparación del ADN de recombinación homóloga también podrían aumentar la sensibilidad de las células tumorales a los inhibidores de PARP. La justificación de la actividad anticancerígena en un subconjunto de tumores que no son gBRCAmut es que comparten defectos distintivos de reparación del ADN con los portadores de gBRCAmut, un fenómeno ampliamente descrito como "BRCAness". Los defectos de reparación del ADN pueden ser causados por alteraciones somáticas o de la línea germinal en la vía de reparación del ADN por recombinación homóloga. La recombinación homóloga es una vía compleja, y se requieren varios genes además de BRCA1 y BRCA2 para detectar o reparar roturas de doble cadena de ADN a través de la vía de recombinación homóloga. Por lo tanto, los inhibidores de PARP también son selectivamente citotóxicos para las células cancerosas con deficiencias en las proteínas de reparación del ADN distintas de BRCA1 y BRCA2.
En el melanoma, las mutaciones/alteraciones genéticas de HR son bastante comunes. Los datos retrospectivos mostraron que casi el 30,5 % de los melanomas cutáneos albergan una mutación en al menos 1 de los genes HR en su tumor. El gen alterado con mayor frecuencia fue ARID2, seguido de ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX y BRCA2, ATR, BRCA1 y BRIP1.
Estos hallazgos proporcionan una base sólida para evaluar la eficacia clínica de un inhibidor de PARP en pacientes con cánceres avanzados con mutación/alteración de HR o deficiencia de HR. Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio de fase II de niraparib en pacientes con melanoma avanzado con mutación/alteración de la recombinación homóloga genética.
En este estudio clínico, la eficacia clínica de niraparib se evaluará evaluando una tasa de respuesta clínica objetiva en pacientes con melanoma metastásico avanzado con mutación/alteración del gen de la vía de recombinación homóloga (HR). Todos los pacientes participantes recibirán niraparib 300 mg al día hasta que la enfermedad progrese o experimenten una toxicidad intolerable.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emilia Janiczek
- Número de teléfono: 415-600-1544
- Correo electrónico: janicze@sutterhealth.org
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Reclutamiento
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
Contacto:
- Emilia Janiczek
- Número de teléfono: 415-600-1544
- Correo electrónico: janicze@sutterhealth.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene una mutación/alteración genética de recombinación homóloga (HR), que incluye ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, ATRX, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
- La enfermedad debe haber progresado con las terapias sistémicas estándar o no podrían haber tolerado las terapias estándar.
- PS ECOG >/=1
- Tener enfermedad metastásica medible según RECIST 1.1
- Se permite la terapia citotóxica sistémica previa hasta 1 régimen; No hay límite en el número de inmunoterapia previa o regímenes de terapia dirigida.
- Todos los eventos adversos asociados con el tratamiento previo deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 antes del día 1 de la administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Previamente tratado con un inhibidor de PARP
- Metástasis cerebrales sintomáticas o lesiones cerebrales activas ≥6 mm de tamaño o aquellas
- Requiere tratamiento con esteroides para lesiones cerebrales o enfermedad leptomeníngea
- Terapia contra el cáncer sistémico dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio
- Cualquier cirugía mayor ≤ 3 semanas después de comenzar el estudio y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
- Terapia en investigación administrada ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias de la investigación
- Radioterapia previa que abarque > 20% de la médula ósea dentro de las 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo
- Historial médico de condición inmunocomprometida
- Tratamiento sistémico de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes del registro
- Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Niraparib
Los pacientes reciben niraparib PO diariamente
|
300 mg por vía oral al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
ORR de niraparib en pacientes con melanoma avanzado con mutación/alteración genética de recombinación homóloga (HR) usando RECIST v1.1
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
|
SLP de pacientes con melanoma avanzado con mutación/alteración genética de HR que reciben tratamiento con niraparib
|
2 años
|
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS de pacientes con melanoma avanzado con mutación/alteración genética HR que reciben tratamiento con niraparib
|
2 años
|
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
|
Evaluación del perfil de seguridad del tratamiento con niraparib en pacientes con melanoma avanzado con mutación/alteración genética de recombinación homóloga (HR)
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Kim, MD, California Pacific Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Niraparib
Otros números de identificación del estudio
- CPMC17-MEL01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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