Nivolumab y el anticuerpo monoclonal antagonista CSF-1R cabiralizumab (BMS-986227) en pacientes con linfoma periférico de células T en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para la inscripción en ensayos clínicos y consentimiento obligatorio para cualquier biopsia, así como autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
• Confirmación histológica de linfoma de células T periféricas (PTCL), excepto leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL).
• Progresión documentada de la enfermedad después de recibir al menos dos regímenes terapéuticos previos que incluyen brentuximab vedotina en pacientes con enfermedad CD30 positiva (definida como >10 % de células CD30 positivas).
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 28 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ grado 1 o al valor inicial. Se permiten esteroides sistémicos a una dosis inferior al equivalente de 10 mg/día de prednisona y esteroides inhalados, nasales y tópicos. Se permiten dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permite el tratamiento con un curso corto de esteroides (< 5 días) hasta 7 días antes del registro en el estudio. También se permite la dexametasona intermitente para el tratamiento de náuseas/émesis.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la tabla del protocolo; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) realizada en la selección y dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento en investigación. Ver la Sección 5.4.1 del protocolo para la definición de potencial de maternidad.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses después de la última dosis del producto en investigación. Consulte la Sección 5.4.1 del protocolo para métodos anticonceptivos.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben los medicamentos del estudio y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación. Consulte la Sección 5.4.1 del protocolo para métodos anticonceptivos.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Histología de PTCL compatible con ATLL.
• Un historial de, o una enfermedad clínicamente significativa, condición médica o anormalidad de laboratorio concurrente que, en la opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Trasplante autólogo de células madre reciente (<100 días) o trasplante alogénico previo de células madre.
• Prueba positiva conocida para el VIH. NOTA: No se requiere la prueba de detección del VIH.

• Antecedentes de cualquier hepatitis crónica evidenciada por lo siguiente:

  • Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B
  • Prueba positiva para carga viral de hepatitis C cualitativa (por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
  • NOTA: Los participantes con anticuerpos de hepatitis C positivos y hepatitis C cuantitativa negativa por PCR son elegibles. El antecedente de infección por el virus de la hepatitis A resuelta no es un criterio de exclusión.
• Embarazada o amamantando. NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio.
• Neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y cánceres in situ de vejiga, gástricos, colorrectales, endometriales, cervicales/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio y no se requiera terapia adicional durante el periodo de estudio.
• Tratamiento previo con cabiralizumab (u otros inhibidores de la vía CSF1R).
• Tratamiento previo con nivolumab u otros medicamentos de la familia del bloqueo de puntos de control.
• Cualquier suplemento nutricional o herbal no regulado o droga recreativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro que, en opinión del investigador del estudio, tenga el potencial de causar daño hepático.
• Uso concomitante de estatinas para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Las estatinas solo se permiten si el paciente está en una dosis estable durante más de 3 meses antes del registro en el estudio y se encuentra en un estado estable sin elevaciones de CK.
• Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (p. ej., vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas posteriores al registro del estudio. La vacuna contra la influenza estacional inactivada se puede administrar a los pacientes antes del tratamiento y durante la terapia sin restricciones. Se pueden permitir las vacunas contra la influenza que contienen virus vivos u otras vacunas clínicamente indicadas para enfermedades infecciosas (p. ej., pneumovax, varicela, etc.), pero deben discutirse con el investigador patrocinador y pueden requerir un período de lavado del fármaco del estudio antes y después de la administración de la vacuna.
• Antecedentes conocidos de sensibilidad a las infusiones que contienen Tween 20 (polisorbato 20) y Tween 80 (polisorbato 80)
• Antecedentes de alergia a alguno de los componentes de cabiralizumab o nivolumab

• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.

  • NOTA: Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, participantes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (los participantes con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides). antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador patrocinador.
• Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento.
• Antecedentes o antecedentes de trastornos musculares clínicamente significativos (p. ej., miositis), lesión muscular reciente no resuelta o cualquier condición conocida que eleve los niveles séricos de CK.

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Angina no controlada en los últimos 3 meses
  • Cualquier historial de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
  • Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., miocardiopatía (FEVI deteriorada), insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III a IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis)
  • Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares.