Tratamiento con palbociclib más letrozol después de la progresión a quimioterapia de segunda línea para mujeres con cáncer de ovario ER/PR positivo. (LACOG1018)

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio;
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
3. 18 años de edad o más;
4. El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento;
5. Histología confirmó cáncer de ovario seroso o endometrioide de alto grado, trompa de Falopio o peritoneal con recurrencia locorregional (no susceptible de tratamiento curativo) o metastásico;
6. Tumor con receptor de estrógeno (ER) y/o progesterona (RP) positivo, definido como > 10% por examen inmunohistoquímico en el laboratorio local;
7. Disponibilidad de muestra tumoral del tumor primario o metástasis, fijada en formalina e incluida en parafina, para confirmación de positividad para RE y/o RP en un laboratorio central;
8. Enfermedad medible por RECIST 1.1 evaluada por el investigador local o radiólogo;

9. Los pacientes deben tener solicitud de quimioterapia por recurrencia locorregional o metastásica de acuerdo con los siguientes criterios:

   • al menos un régimen de quimioterapia basado en platino;
   • han confirmado no más de 3 regímenes de quimioterapia para enfermedad metastásica o localmente avanzada
10. El paciente debe tener progresión radiográfica de la enfermedad hasta el último tratamiento;
11. Capacidad funcional por el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2;

12. Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5x109/L)
    • Placas ≥ 100.000/mm3 o ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;

12. Función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 3,0 x ULN si hay síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN si hubo tumor hepático)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN si hay compromiso de tumor hepático); 13 Función renal adecuada:
• Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 15 ml/min; 14 Evidencia de falta de potencial para quedar embarazada:
• Posmenopausia (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
• Ovariectomía inducida por radioterapia con la última menstruación hace > 1 año, o
• Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a Palbociclib o Letrozol o cualquiera de los excipientes del producto;
2. Tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 o terapia endocrina;
3. Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores al primer régimen de quimioterapia basado en platino.
4. Toxicidades persistentes (Grado 2 o superior) causadas por una terapia anticancerosa previa (excluyendo la alopecia);
5. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma de endometrio de grado 1 en estadio 1 tratado de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante 3 años;
6. Última dosis de quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en el estudio;
7. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No es necesario un examen para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales;
8. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización del estudio, o planificado durante el curso del estudio;
9. Pacientes considerados de riesgo médico precario debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses), accidente cerebrovascular, hemorragia gastrointestinal o cualquier trastorno psiquiátrico que impida el consentimiento informado;
10. Pacientes que tienen dificultad para tomar medicamentos orales o cualquier disfunción del tracto digestivo o enfermedad inflamatoria intestinal que interfiere con la absorción intestinal de medicamentos (p. ej., obstrucción intestinal parcial o malabsorción);
11. Los pacientes recibieron inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización;
12. Mujeres embarazadas o lactantes;
13. El paciente tiene un historial conocido de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
14. Pacientes con enfermedad hepática conocida (es decir, hepatitis B o C);
15. Tratamiento con cualquier producto bajo investigación durante los últimos 28 días;
16. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio grave que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante de la investigación no fuera apto para participar en el estudio. este estudio.