- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03946917
JS001 combinado con Regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal avanzado
Ensayo clínico multicéntrico, abierto, de fase I/II de tolerabilidad, seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-PD-1 inyectable (JS001) combinado con regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de ≥18 años;
- Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad recidivante o metastásica irresecable;
- Estabilidad de microsatélites (MSS) o inestabilidad de microsatélites baja (MSI-L), o expresión competente del gen de reparación de errores de emparejamiento de ADN (pMMR);
- Pacientes que han fallado o no pueden tolerar después de un tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal metastásico o en recaída, con no más de 3 meses para la progresión de la enfermedad después del último tratamiento sistémico. El tratamiento sistémico debe contener fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, con o sin terapia dirigida (bevacizumab, cetuximab, etc.);
- Con al menos 1 lesión medible según criterios RECIST 1.1; 1) Lesiones no ganglionares con diámetro máximo ≥10 mm, o lesiones ganglionares con eje corto ≥15 mm; 2) Para lesiones previamente tratadas localmente con radioterapia o ablación, si hay progresión definida según RECIST 1.1, y el diámetro máximo ≥10 mm, estas también pueden considerarse como lesiones diana medibles.
- puntuación ECOG 0-1;
- Supervivencia esperada ≥3 meses;
- Buen funcionamiento de los órganos (sin transfusión de sangre, uso de factores estimulantes hematopoyéticos o transfusión de albúmina o productos sanguíneos dentro de los 14 días previos al examen):
1) Recuento de plaquetas (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1.500 /mm3; 3) nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5; 5) tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × ULN; 6) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,5%; 7) Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN; 8) nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 9) Nivel de fosfatasa alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 10) Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; 11) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤LSN; 12) hormona tiroidea libre en suero normal (T4); 13) triyodotironina libre en suero normal (T3); 14) amilasa sérica ≤1,5 × ULN; 15) Lipasa ≤1,5×ULN. 9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben tomar medidas anticonceptivas y evitar la lactancia materna durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis; los sujetos masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
10. Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna en un sitio primario diferente o de un tipo histológico diferente del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma in situ de cuello uterino;
- Alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o expresión deficiente del gen de reparación de errores de emparejamiento de ADN (dMMR);
- Tratamiento previo con regorafenib, anticuerpo PD-1/PD-L1/PD-L2 o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre las vías coestimuladoras o de control de las células T;
- Alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes, o alergia a fármacos similares;
- haber recibido otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o no más de 5 vidas medias desde la última dosis;
- Haber participado en otro estudio clínico y haber recibido el fármaco dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
- Haberse sometido a una cirugía mayor o una biopsia abierta, o haber tenido un trauma masivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
- Haber recibido inmunosupresores (excluyendo corticosteroides inhalados o ≤10 mg/día de prednisona u otros esteroides sistémicos a una dosis farmafisiológica equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
- Haberse vacunado con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planear vacunarse durante el estudio;
- Los inductores o inhibidores de CYP3A4 no deben suspenderse dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio y durante el estudio;
- Metástasis conocida al sistema nervioso central;
- Presente o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune;
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos), o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos VHC positivos), o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg o HBcAb positivos, y ADN-VHB ≥2000 UI /ml (copias/ml)), u otra infección grave que requiera tratamiento antibiótico sistémico, o temperatura corporal inexplicable >38,5 ℃ durante el período de selección/antes del tratamiento del estudio;
- Presencia de derrame pleural, derrame peritoneal o derrame pericárdico;
- Desarrollo de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva por encima del grado 2 de la NYHA, arritmia mal controlada;
- Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
- Con tendencia al sangrado, hemoptisis evidente u otros eventos hemorrágicos (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica) en los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o presencia de hemorragia hereditaria o adquirida o tendencia trombótica (p. hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, etc.), o terapia trombolítica o anticoagulante actual/a largo plazo (excepto aspirina ≤100 mg/día);
- Desarrollo de eventos trombóticos arteriales/venosos, p. accidente cerebrovascular (ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, etc.), trombosis venosa profunda, vasculitis, etc. en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
- Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
- Convulsiones que requieren medicamentos (p. tratamiento con esteroides o medicamentos antiepilépticos);
- Presencia de trastorno de malabsorción;
- Incapaz de tragar el fármaco del estudio;
- Presencia de toxicidades (excepto alopecia) de grado 2 y superior (CTCAE V5.0) debido a tratamiento antitumoral o procedimiento quirúrgico previo;
- Antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas ilegales o dependencia del alcohol;
- Pacientes con otras afecciones agudas o crónicas graves que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio y el tratamiento del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: JS001/regorafenib
Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-PD-1 inyectable (JS001) en combinación con comprimidos de regorafenib
|
JS001 3 mg/kg, goteo iv, d1, d15, q4w
Otros nombres:
80/120/160 mg, vo, d1-d21, Q4w.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis de JS001 y Regorafenib, evaluado hasta 8 meses
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La dosis máxima que los pacientes inscritos pueden tolerar durante el aumento de la dosis del ensayo clínico de fase I según el método mTPI
|
28 días después de la primera dosis de JS001 y Regorafenib, evaluado hasta 8 meses
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis de JS001 y Regorafenib, evaluado hasta 8 meses
|
Toxicidad grave que puede estar relacionada con JS001 o regorafenib durante el aumento de dosis del ensayo clínico de fase I según el método mTPI
|
28 días después de la primera dosis de JS001 y Regorafenib, evaluado hasta 8 meses
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
La proporción de pacientes que son evaluados como RC o PR
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
La supervivencia de Kaplan-Meier desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
La supervivencia Kaplan-Meier desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la muerte por cualquier causa o la última fecha de seguimiento.
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Definido como la proporción de pacientes cuyos tumores se reducen o permanecen estables durante un cierto período de tiempo, incluidos RC, PR y SD.
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: la primera valoración de un tumor como RP o RC y la primera valoración como DP o cualquier causa de muerte o la última fecha de seguimiento, valorada hasta 2 años.
|
definido como el tiempo entre la primera evaluación de un tumor como PR o RC y la primera evaluación como PD o cualquier causa de muerte
|
la primera valoración de un tumor como RP o RC y la primera valoración como DP o cualquier causa de muerte o la última fecha de seguimiento, valorada hasta 2 años.
|
Toxicidad severa
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Toxicidades ≥ Grado 3
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
ADNcf
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
La variación dinámica del ADN libre circulante o el ADN libre de células (cfDNA) en la evaluación de la eficacia y seguridad de la inmunoterapia
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Microorganismo intestinal
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
La composición de los microorganismos intestinales antes y después del tratamiento probados por microorganismos intestinales, la relación entre la diversidad alfa y la diversidad beta de la flora intestinal y la respuesta a la inmunoterapia, así como entre la diversidad alfa y la diversidad beta de los microorganismos intestinales y la toxicidad y tolerancia al tratamiento.
|
desde la fecha de inicio del primer ciclo hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rui-hua Xu, PhD, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Yoshino T, Komatsu Y, Yamada Y, Yamazaki K, Tsuji A, Ura T, Grothey A, Van Cutsem E, Wagner A, Cihon F, Hamada Y, Ohtsu A. Randomized phase III trial of regorafenib in metastatic colorectal cancer: analysis of the CORRECT Japanese and non-Japanese subpopulations. Invest New Drugs. 2015 Jun;33(3):740-50. doi: 10.1007/s10637-014-0154-x. Epub 2014 Sep 12.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- McDermott DF, Sosman JA, Sznol M, Massard C, Gordon MS, Hamid O, Powderly JD, Infante JR, Fasso M, Wang YV, Zou W, Hegde PS, Fine GD, Powles T. Atezolizumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Long-Term Safety, Clinical Activity, and Immune Correlates From a Phase Ia Study. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):833-42. doi: 10.1200/JCO.2015.63.7421. Epub 2016 Jan 11.
- Yaghoubi N, Soltani A, Ghazvini K, Hassanian SM, Hashemy SI. PD-1/ PD-L1 blockade as a novel treatment for colorectal cancer. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:312-318. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.105. Epub 2018 Dec 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JS001/Regorafenib in mCRC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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