Midostaurina en leucemia mieloide aguda positiva para MRD (enfermedad mínima residual) después de trasplante alogénico de células madre
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La situación clínica de recaída de AML (leucemia mieloide aguda) después de quimioterapia intensiva o incluso después de SCT alogénico representa un gran desafío en hematología. Hasta el momento, no se ha aprobado ningún FLT3-TKI (inhibidor de la tirosina quinasa) para el tratamiento de la LMA recidivante o refractaria con mutaciones activadoras de FLT3 en la Unión Europea.
Para pacientes de edad avanzada y no aptos en el momento del diagnóstico primario y para pacientes con recaída de AML después de la quimioterapia de inducción y consolidación (incluidos aquellos con SCT alogénico) que no son elegibles para ningún enfoque de tratamiento intensivo adicional, la terapia AML con HMA (agentes hipometilantes) representa el estándar de atención y se asocia con un pronóstico aún peor en aquellos pacientes que recaen con AML después del trasplante.
La midostaurina FLT3-TKI ha sido aprobada para pacientes con LMA recién diagnosticada con mutaciones activadoras de FLT3 que reciben quimioterapia de inducción intensiva y consolidación posterior, incluido el mantenimiento con midostaurina restringido a pacientes que no se someten a SCT alogénico. Hasta el momento, no hay aprobación del tratamiento con FLT3-TKI para pacientes con LMA con mutación en FLT3 después de un SCT alogénico. Recientemente, los datos preliminares del ensayo RADIUS que investiga el mantenimiento con midostaurina después de un SCT alogénico podrían demostrar la viabilidad del tratamiento con midostaurina en el entorno de pacientes con LMA postrasplante. Es importante destacar que solo la mitad de los pacientes pudieron completar 12 ciclos de mantenimiento y, en la mayoría de los casos, la midostaurina se suspendió prematuramente debido a una tasa de eventos adversos más alta de lo esperado. Como consecuencia de este ensayo clínico, existe una buena justificación para investigar el mantenimiento con midostaurina después del SCT alogénico centrándose en aquellos pacientes con AML con un alto riesgo de recaída hematológica después del trasplante.
En detalle, la evaluación de MRD proporciona un método confiable en la mayoría de los pacientes con LMA con mutación FLT3 (p. ej., mediante qPCR) para identificar a los pacientes con LMA con el mayor riesgo de recaída después de un SCT alogénico. Hay datos consistentes que demuestran que la positividad de MRD por medio de la mutación NPM1 (Nuclofosfina-1) (es decir, 100 a 1000 copias de NPM1 mutado por 10,000 transcripciones de ABL (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog) o 1% a 10% NPM1/ABL, respectivamente , se asocia con un 60-90% de riesgo de recaída hematológica.
Por lo tanto, este subgrupo clínicamente relevante de pacientes con AML con mutaciones activadoras de FLT3 que desarrollan una recaída molecular o que se caracterizan por una positividad persistente de MRD después del tratamiento intensivo de AML representa la población objetivo de este ensayo clínico. La justificación de este estudio es tratar a los pacientes con LMA con positividad para EMR mediante un tratamiento único con midostaurina y mejorar el resultado clínico de estos pacientes al prevenir la recaída hematológica después de un SCT alogénico mediante una "terapia dirigida" contra la activación de las mutaciones de FLT3.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chemnitz, Alemania, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Jena, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum Jena
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con recaída molecular o positividad molecular persistente de AML después de SCT alogénico (trasplante de células madre)
- Detección de FLT3-ITD (duplicación en tándem interna) o FLT3-TKD (dominio de tirosina quinasa) en el diagnóstico primario o en el antecedente de recaída de AML antes del SCT alogénico
- Evaluación sensible de MRD basada en qPCR (p. ej., mediante mutaciones en NPM1)
- recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 Gpt/L y Plaquetas > 50 Gpt/L
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- tasa de filtración glomerular > 30 ml/min y bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior de la normalidad
- Aspartato transaminasa sérica (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN
- Niveles séricos normales de potasio, magnesio y calcio corregido
- Consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio
- Edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Recaída hematológica de AML
- Falta de un marcador MRD adecuado
- Fracción de eyección deteriorada (LVEF) < 45%
- Pacientes con tratamiento con midostaurina después de SCT alogénico o con terapia TKI en curso < 4 semanas antes de la inclusión
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
- Infecciones activas y no controladas
- Antecedentes de enfermedad pulmonar grave y/o deterioro funcional relevante
- Indicación médica para el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. voriconazol, posaconazol, claritromicina)
- PCR positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
- Pacientes que no pueden tragar la medicación.
- Reacción de hipersensibilidad conocida a la midostaurina o a cualquier excipiente de midostaurina
- Medicamentos concomitantes con inducción conocida de la isoenzima CYP3A4 a menos que puedan suspenderse o reemplazarse antes de la inscripción
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
- Pacientes que están embarazadas o amamantando, o mujeres en edad reproductiva que no emplean un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes deben aceptar un control de la natalidad eficaz durante todo el estudio y hasta 4 meses después.
- Otras condiciones médicas (por ej. prolongación del intervalo QT corregido) que podría interferir con el tratamiento con midostaurina
- Abuso de sustancias, condiciones psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Midostaurina
50 mg de midostaurina dos veces al día durante 12 meses
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50 mg de midostaurina dos veces al día durante 12 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de pacientes sin recaída de AML
Periodo de tiempo: a los 12 meses del inicio del tratamiento con midostaurina
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impacto del tratamiento único con midostaurina en la supervivencia libre de leucemia (LFS)
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a los 12 meses del inicio del tratamiento con midostaurina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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número de pacientes con MRD (Enfermedad Mínima Residual) baja
Periodo de tiempo: a los 3 meses del inicio del tratamiento con midostaurina
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respuesta molecular al tratamiento con midostaurina
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a los 3 meses del inicio del tratamiento con midostaurina
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica
Periodo de tiempo: basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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Incidencia de EICH aguda y crónica
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basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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Incidencia de eventos adversos grado 3-5 de midostaurina después de SCT alogénico
Periodo de tiempo: basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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Incidencia de eventos adversos grado 3-5
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basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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Análisis de secuenciación de última generación de la mutación FLT3
Periodo de tiempo: basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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mecanismos de resistencia primaria o secundaria a la midostaurina
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basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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evaluación de la calidad de vida con el "cuestionario EORTC QLQ - C30" certificado
Periodo de tiempo: basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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evaluación de la calidad de vida con el "cuestionario EORTC QLQ - C30" certificado
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basal y cada 3 meses hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con midostaurina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Scholl, Prof. Dr., Universitätsklinikum Jena
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MAURITIUS
- 2019-000136-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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