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Estudio de Dalutrafusp Alfa en participantes con tumores sólidos avanzados

10 de febrero de 2023 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 1a/1b de GS-1423, un anticuerpo bifuncional anti-CD73-TGFβ-trap, como monoterapia o en combinación con un régimen de quimioterapia en sujetos con tumores sólidos avanzados

Para la Fase 1a Parte A, los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad y definir la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) de la monoterapia con dalutrafusp alfa (anteriormente GS-1423). en participantes con tumores sólidos avanzados.

Para la Fase 1a Parte B, el objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con dalutrafusp alfa en participantes con tumores sólidos avanzados.

Para el ensayo preliminar de seguridad de la Cohorte 1 de Fase 1b, el objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad y definir la DLT y MTD o RP2D de dalutrafusp alfa en combinación con un régimen de quimioterapia en participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado.

Para el ensayo previo de seguridad de la Cohorte 1 de Fase 1b, el objetivo principal es evaluar la eficacia preliminar de dalutrafusp alfa en combinación con un régimen de quimioterapia en participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado, según lo evaluado por la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) .

Para la fase 1b de la cohorte 2, el objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con dalutrafusp alfa en participantes con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • NEXT Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico:

    • Para la Cohorte 2 de Fase 1a y Fase 1b, tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido localmente avanzado o metastásico para el cual no hay una terapia estándar disponible (según la guía local) o la terapia estándar ha fallado, o
    • Para la Cohorte 1 de Fase 1b, tienen adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica no resecable, recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no han recibido previamente terapia sistémica para la enfermedad avanzada
  • Enfermedad medible: tener una enfermedad medible en imágenes basadas en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
  • Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

Criterios clave de exclusión:

  • Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
  • Tiene toxicidad persistente relacionada con la terapia previa del Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Versión 5.0 (NCI-CTCAE) Grado >1 gravedad
  • Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia anticancerosa sistémica o localizada durante el ensayo (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente, radioterapia y/o resección quirúrgica)
  • Tiene una neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de vejiga superficial que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de enfermedad. Las personas con otras neoplasias malignas previas son elegibles si no han tenido la enfermedad durante más de 2 años.
  • Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central, a menos que las metástasis sean tratadas y estables y el individuo no requiera corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas del SNC al menos 7 días antes del tratamiento del estudio. Las personas con antecedentes de meningitis carcinomatosa se excluyen independientemente de la estabilidad clínica.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que ha requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento de prueba

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1a, Parte A - Aumento de dosis
La Parte A consistirá en un aumento de dosis mediante un diseño de dosificación acelerada y un esquema de aumento de dosis de 3+3. Los participantes recibirán niveles de dosis crecientes de dalutrafusp alfa de hasta 45 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 2 semanas (Q2W) hasta que el participante cumpla con los criterios de interrupción del tratamiento del estudio o hasta por 1 año.
Droga: Dalutrafusp alfa
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • GS-1423
Experimental: Fase 1a, Parte B - Régimen de dosis plana
La Parte B consistirá en 3 cohortes adaptativas. Según los resultados farmacocinéticos, farmacodinámicos y de seguridad del estudio de la Parte A, a los participantes se les administrará una dosis fija de dalutrafusp alfa el día 1 de cada ciclo QW, Q2W y/o cada 3 semanas (Q3W) hasta que el participante cumpla con la interrupción del tratamiento del estudio. criterios o hasta por 1 año.
Droga: Dalutrafusp alfa
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • GS-1423
Experimental: Fase 1b, cohorte 1 (cáncer gástrico)

Prueba de seguridad: se utilizará un diseño de aumento de dosis estándar de 3+3 para determinar la DLT y MTD o RP2D de dalutrafusp alfa en combinación con mFOLFOX6. La dosis inicial planificada de dalutrafusp alfa tendrá como objetivo lograr la exposición a -1 dosis de monoterapia con RP2D (Q2W) determinada a partir de la Fase 1a. Dalutrafusp alfa se administrará en combinación con mFOLFOX6.

Posterior al período de prueba de seguridad: Aproximadamente 70 participantes se inscribirán para recibir dalutrafusp alfa al nivel de dosis determinado a partir del período de prueba de seguridad, en combinación con el régimen mFOLFOX6.

Los participantes recibirán dalutrafusp alfa el Día 1 de cada ciclo de 14 días hasta 2 años hasta la EP, o toxicidad inaceptable, incumplimiento sustancial de los procedimientos del estudio o del fármaco del estudio, interrupción del estudio o retiro del estudio. Los participantes también recibirán el régimen mFOLFOX6 Q2W por hasta 12 ciclos.
Droga: Dalutrafusp alfa
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • GS-1423
Droga: Régimen mFOLFOX6
Régimen de quimioterapia de oxaliplatino, 5-fluorouracilo [5-FU] y leucovorina
Experimental: Fase 1b, Cohorte 2 (biopsia pareada)
Los participantes recibirán dalutrafusp alfa al nivel de dosis determinado en la Fase 1a Q2W hasta que cumplan con los criterios de interrupción del tratamiento del estudio o hasta por 1 año.
Droga: Dalutrafusp alfa
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • GS-1423

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a Parte A: Porcentaje de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT), clasificados según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días
DLT se definió como: trombocitopenia de grado 3 con sangrado; Neutropenia febril de grado ≥ 3; cualquier anomalía de laboratorio hematológico/evento adverso (EA) de grado 4 (excepto linfopenia y anemia de grado 4, neutropenia de grado 4 que dure ≤ 7 días sin fiebre); EA no hematológicos de grado 4; cualquier uveítis ≥Grado 2, visión borrosa, dolor ocular y/o reducción de la agudeza visual que no respondió a la terapia tópica y no mejoró a la gravedad de Grado 1 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia tópica o requirió tratamiento sistémico; AA no hematológicos de grado 3; cualquier otro AA de Grado 3 no relacionado con el sistema inmunológico (excepto cualquier endocrinopatía de Grado 3; AA de Grado 3 de exacerbación tumoral; transitorio [≤ 3 días] Fatiga de Grado 3, reacciones locales, dolor de cabeza, náuseas, emesis o diarrea y/o resuelto a Grado ≤ 1; síntomas transitorios similares a los de la gripe de Grado 3 o fiebre); incapacidad para recibir las primeras 2 dosis de GS-1423 o > 2 semanas de retraso en el inicio del siguiente ciclo de terapia debido a una toxicidad relacionada con el tratamiento; Evento de grado 5 (muerte).
Línea base hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a Parte A: Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la retirada permanente de GS-1423 (duración máxima: 26,3 semanas) más 30 días
Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administró el fármaco del estudio, que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Los eventos adversos también pueden incluir complicaciones previas o posteriores al tratamiento que ocurrieron como resultado de procedimientos especificados en el protocolo o situaciones especiales. También se consideraron EA los eventos preexistentes que aumentaron en gravedad o cambiaron en su naturaleza durante o como consecuencia de la participación en el estudio. Los TEAE fueron EA con fechas de aparición en o después de la primera dosis del fármaco del estudio GS-1423 y hasta 30 días después de la retirada permanente de GS-1423.
Fecha de la primera dosis hasta la retirada permanente de GS-1423 (duración máxima: 26,3 semanas) más 30 días
Fase 1a Parte A: Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la retirada permanente de GS-1423 (duración máxima: 26,3 semanas) más 30 días
La gravedad se calificó según NCI CTCAE v5.0. Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave, Grado 4: potencialmente mortal o incapacitante, Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Fecha de la primera dosis hasta la retirada permanente de GS-1423 (duración máxima: 26,3 semanas) más 30 días
Fase 1a Parte A: Porcentaje de participantes con un cambio en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo desde el inicio hasta el estudio general
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la retirada permanente de GS-1423 (duración máxima: 26,3 semanas) más 30 días

El valor inicial fue el último valor disponible recopilado durante o antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los porcentajes se basaron en participantes con valores disponibles tanto al inicio como después del inicio.

NCS = significación no clínica; CS = Significancia clínica.
Fecha de la primera dosis hasta la retirada permanente de GS-1423 (duración máxima: 26,3 semanas) más 30 días
Fase 1a Parte A: Parámetro farmacocinético (PK): AUCtau de GS-1423
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4: Día 1 (Predosis, final de la infusión, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión); Días 2, 3, 5 y 8 (adicionalmente en el día 15 del ciclo 4)
El AUCtau se definió como la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (el área bajo la curva de concentración versus tiempo durante el intervalo de dosificación).
Ciclo 1 y Ciclo 4: Día 1 (Predosis, final de la infusión, 2 y 6 horas después del inicio de la infusión); Días 2, 3, 5 y 8 (adicionalmente en el día 15 del ciclo 4)
Fase 1a Parte A: Porcentaje de participantes que desarrollaron anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Valor inicial, durante el tratamiento (duración máxima: 26,3 semanas), Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 4 Día 15, Ciclo 6 Día 1, seguimiento de 30 días (30 días después de la interrupción del tratamiento) GS-1423), seguimiento post tratamiento (3 meses)
Valor inicial, durante el tratamiento (duración máxima: 26,3 semanas), Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 4 Día 15, Ciclo 6 Día 1, seguimiento de 30 días (30 días después de la interrupción del tratamiento) GS-1423), seguimiento post tratamiento (3 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

27 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-505-5452
  • 2019-004938-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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