Estudio de tolerancia a cabozantinibLERANCE en carcinoma hepatocelular (CLERANCE) (CLERANCE)

Criterios de inclusión:

• Paciente mayor (edad ≥ 18 años).
• Paciente con CHC comprobado histológicamente, o por radiología si hígado cirrótico (según recomendaciones internacionales).

Paciente con clasificación BCLC estadio B tras fracaso o imposibilidad de quimioembolización transarterial (TACE), o estadio C avanzado habiendo recibido ya de una a dos líneas sistémicas, incluyendo una de Sorafenib.

• puntaje del grupo de oncología cooperativa del este de 0 o 1 (ECOG).
• Puntuación Child-Pugh A5 o A6.
• Enfermedad evaluable por RECIST v1.1 y mRECIST.
• Hemoglobina > 8,5g/dL.
• Plaquetas > 60 giga/L.
• neutrófilos > 1,2 giga/L.
• ALAT y ASAT <5N
• Paciente que tiene un nivel de magnesio normal.
• Aclaramiento con creatinina > 40ml/min (por la fórmula MDRD).
• Para pacientes que han recibido radioterapia en el hígado: se debe respetar un lavado de al menos un mes antes del inicio del tratamiento en estudio.
• Para los pacientes que hayan tenido una radioembolización se debe respetar un lavado de al menos tres meses antes del inicio del tratamiento en estudio.
• Paciente que accedió a participar en el estudio y firmó el consentimiento informado.
• Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Paciente con otro cáncer no curado o cuya remisión completa se haya obtenido hace menos de 2 años respecto a la fecha de inclusión en CLERANCE.
• Pacientes elegibles para resección quirúrgica o ablación por radiofrecuencia o trasplante hepático o TACE según recomendaciones internacionales.
• Paciente que ya ha tenido más de dos líneas de tratamiento sistémico para su CHC (inhibidor de tirosina quinasa, quimioterapia citotóxica intravenosa, inmunoterapia, terapia hormonal para CHC).
• Paciente que nunca ha recibido Sorafenib en su(s) línea(s) sistémica(s) anterior(es).
• Paciente que ya ha recibido un inhibidor de c-MET.
• Paciente con infección viral B crónica conocida no tratado con un análogo de nucleósido/nucleótido.
• Pacientes infectados por el VIH conocido (incluso si está viro-suprimido por tratamientos antirretrovirales).
• Pacientes con o en riesgo de sangrado severo (se debe realizar una gastroscopia cada dos años si el paciente no tiene varices y cada año si el paciente tiene varices).
• Pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, peritonitis, diverticulitis, apendicitis)
• Paciente con intolerancia a la galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp, o síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa.
• Pacientes con infiltración tumoral del tubo digestivo con riesgo de fístula
• Pacientes con cirugía digestiva reciente (<1 mes) o aún no curados por completo.
• Pacientes con QTcF > 480 ms en ECG de inclusión.
• Hipersensibilidad conocida a Cabozantinib o a alguno de los excipientes.
• Mujer embarazada o lactante.
• Paciente en edad fértil sin anticoncepción mecánica.
• Paciente puesto bajo salvaguarda de justicia (tutela o curaduría).
• Paciente no beneficiario de la seguridad social.
• Paciente que participe en otra investigación intervencionista en curso o que incluya un período de exclusión aún en curso en la preinclusión (excepto investigaciones intervencionistas con riesgos y limitaciones mínimos que no interfieran con los criterios de juicio del estudio según el juicio del investigador coordinador).

La infección crónica por C activa no es una contraindicación. El tratamiento con agentes antivirales directos se deja a criterio de cada investigador, pero se debe mencionar el estado virémico o curado de cada paciente.