Vitamina D y telangiectasia hemorrágica hereditaria

1. Objetivo:

   El objetivo del estudio es determinar si la suplementación con vitamina D en pacientes diagnosticados con HHT reducirá la frecuencia y la gravedad de los episodios de epistaxis.

2. Hipótesis:

   Para los pacientes diagnosticados con HHT, la suplementación diaria con vitamina D reducirá la frecuencia y la gravedad de la epistaxis. Adicionalmente, habrá una mayor reducción en la frecuencia y severidad de las epistaxis cuanto mayor sea la dosis diaria de vitamina D suplementada

3. Justificación:

   La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es un raro trastorno hereditario autosómico dominante del tejido fibrovascular que causa malformación de los capilares (llamadas "telangiectasias") y/o vasos sanguíneos más grandes (llamadas "malformaciones arteriovenosas") en todo el cuerpo. La formación de estas lesiones finalmente hace que los pacientes experimenten una mayor tendencia a sangrar. Estas lesiones pueden presentarse sistémicamente en diferentes lugares, sin embargo, la epistaxis recurrente y severa es la presentación más común de HHT.

   Existen varios tratamientos médicos y quirúrgicos para el manejo de pacientes con HHT que tienen como objetivo disminuir la frecuencia y la gravedad de los episodios de epistaxis. Estas terapias incluyen: humidificación, lubricación nasal, irrigación nasal con solución salina caliente, taponamiento intranasal, ungüento de estrógeno, ácido tranexámico, bevacizumab aplicado sistémico/tópicamente, uso de propranolol para bajar la presión arterial, electrocauterio y láser YAG. Aunque todas estas diversas opciones están disponibles, actualmente no hay consenso hacia una solución óptima. El tratamiento puede volverse especialmente difícil debido a la anemia progresiva o cuando se hace necesaria una terapia anticoagulante o antitrombótica. Por lo tanto, existe la necesidad de establecer una terapia segura y eficaz.

   Se ha sugerido que la vitamina D juega un papel en la salud cardiovascular. La vitamina D juega un papel clave en el establecimiento de la integridad de los vasos sanguíneos, ya que se ha demostrado que brinda protección a la pared vascular y tiene efectos anticoagulantes menores. Además, los estudios observacionales retrospectivos han encontrado una asociación entre los niveles de vitamina D y el tiempo y la gravedad del sangrado de la epistaxis en pacientes con HHT, con niveles más altos de vitamina D en suero asociados con una disminución del tiempo y la gravedad del sangrado de la epistaxis. A pesar de la evidencia del efecto positivo de la vitamina D sobre la HHT, actualmente no se ha realizado ningún estudio prospectivo.

4. Objetivos:

   Objetivo principal Determinar si la suplementación de vitamina D con 1000 UI o 4000 UI reducirá la frecuencia y la gravedad de la epistaxis en pacientes con HHT.

   Objetivo secundario Determinar la dosis adecuada de suplementos de vitamina D necesaria para reducir la frecuencia y la gravedad de la epistaxis en pacientes con THH.

5. Método de investigación

El estudio propuesto es un ensayo de control aleatorio prospectivo, doble ciego, controlado con placebo.

Todos los pacientes del St. Paul's Sinus Center que deseen participar en el estudio serán invitados a una evaluación. Actualmente, la clínica tiene ~60 pacientes con HHT; por lo tanto, los investigadores esperan inscribir a ~20 pacientes en cada uno de los tres brazos del estudio.

El paciente que dé su consentimiento será aleatorizado para garantizar que haya el mismo número de pacientes experimentales y de control en cada brazo. Se utilizará un sistema de sobre cerrado para aleatorizar a los participantes dentro de cada brazo. Los pacientes diagnosticados con HHT que no estén tomando suplementos de vitamina D en el momento del reclutamiento se aleatorizarán en uno de los siguientes tres grupos:

1. 1000 UI/día vitamina D,
2. 4000 UI/día de vitamina D, o
3. Control con placebo A los pacientes que ya estén tomando vitamina D en el momento del reclutamiento se les pedirá que dejen de tomar la dosis actual de vitamina D y se les asignará al azar al grupo de 1000 UI o 4000 UI del estudio. Los pacientes que previamente tomaban vitamina D no participarán como controles con placebo.

Al inscribirse en el estudio, se obtendrán datos demográficos, incluidos la edad, el sexo y el origen étnico. Al paciente también se le realizará un análisis de sangre inicial, estándar de atención (perfil hematológico completo, ferritina, aPTT, INR, vitamina D sérica, IgE) y se le pedirá que complete un cuestionario para proporcionar una puntuación de gravedad de la epistaxis (ESS) inicial. Este cuestionario se usa de forma rutinaria para evaluar la calidad de vida en pacientes con HHT e incluye seis predictores independientes de la gravedad de la epistaxis autodescrita. La puntuación endoscópica nasal inicial también se realizará mediante imágenes endoscópicas de la cavidad nasal.

Se instruirá a los pacientes sobre la dosificación de la suplementación con vitamina D. Los pacientes continuarán con la suplementación diaria durante tres meses hasta la primera visita de seguimiento. En la primera visita de seguimiento, a los pacientes se les volverá a hacer un análisis de sangre, se les pedirá que completen el cuestionario ESS y se les hará una puntuación endoscópica nasal.

La última visita de seguimiento será a los seis meses y se realizará una repetición de los mismos procedimientos/pruebas.

6. Análisis estadístico:

El resultado principal de este estudio será la Epistaxis Severity Score (ESS), que se obtiene de los cuestionarios de los pacientes. El resultado secundario será la puntuación endoscópica nasal. La diferencia en la ESS y la puntuación endoscópica antes y después de la suplementación dentro y entre los grupos se analizará utilizando pruebas t de Student pareadas y no pareadas basadas en los resultados de la varianza.

Se utilizarán estadísticas descriptivas (media, mediana, SD) para describir los datos demográficos y hematológicos recopilados.