Estudio de TPX-0022 en pacientes con NSCLC avanzado, cáncer gástrico o tumores sólidos que albergan alteraciones genéticas en MET (SHIELD-1)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 (o edad ≥ 20 según lo exija la normativa local).
2. Confirmación histológica o citológica de NSCLC avanzado/metastásico con mutación de omisión del exón 14 de MET (METΔex14), NSCLC con amplificación de MET o cánceres gástricos con amplificación de MET según lo determinado por FISH, qPCR o NGS mediante biopsia líquida local o tejido.
3. Estado funcional ECOG ≤ 1.
4. Existencia de enfermedad medible o evaluable (según criterios de evaluación de Respuesta en tumores sólidos [RECIST v1.1]).
5. Los sujetos con tumores primarios del SNC asintomáticos o metástasis cerebrales son elegibles para el estudio si cumplen con los criterios especificados en el protocolo.
6. Función adecuada de los órganos.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Tumor sólido localmente avanzado que es candidato a tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia, o quimioterapia.
2. Presencia o antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna primaria que no sea un historial de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o cualquier carcinoma in situ tratado adecuadamente.
3. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas del inicio de la terapia.
4. Criterios de exclusión adicionales para sujetos con NSCLC con alteraciones de MET: impulsores de oncogenes conocidos (ALK, ROS1 o EGFR) que confieren sensibilidad a las terapias dirigidas.
5. Criterios de exclusión adicionales para sujetos con CHC con alteraciones MET: disfunción hepática mayor que Child-Pugh Clase A.
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (ya sea activa o dentro de los seis meses anteriores a la inscripción): infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase de clasificación de la New York Heart Association ≥ II), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, bradicardia sintomática, requerimiento de medicación antiarrítmica. Arritmias cardíacas en curso de CTCAE versión 5.0 grado ≥ 2.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T) para frecuencia cardíaca (QTc) > 470 mseg obtenido de tres ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección
   • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg)
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o cualquier medicamento concomitante que prolongue el intervalo QT
8. Infecciones activas clínicamente significativas conocidas no controladas con tratamiento sistémico (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad del VIH).
9. Neuropatía periférica ≥ Grado 2.