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Estudio de seguridad y eficacia de IMSA101 en neoplasias malignas refractarias

10 de octubre de 2023 actualizado por: ImmuneSensor Therapeutics Inc.

Estudio de seguridad y eficacia de fase I/IIA de IMSA101 en pacientes con neoplasias malignas refractarias al tratamiento avanzado

Estudio abierto de escalada de dosis (Fase I) y expansión de dosis (Fase IIA) de pacientes que recibieron IMSA101 intratumoral solo o en combinación con un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) (Fase I y II)

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de aumento de dosis (Fase I) y expansión de dosis (Fase IIA) diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de IMSA101 solo o en combinación con un ICI (Fase I y II). Por lo tanto, el estudio se llevará a cabo en 2 fases. La dosis de IMSA101 en la Fase IIA se basará en las dosis recomendadas de monoterapia y combinación de la Fase 2 (RP2D) de la Fase I.

La siguiente metodología se aplica a todos los pacientes (a menos que se indique lo contrario):

  • Las evaluaciones radiográficas de tumores antes del tratamiento se recopilarán dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial para todos los pacientes. Las evaluaciones fotográficas de las lesiones accesibles por vía cutánea se realizarán como se detalla en un manual de fotografía separado.
  • Los ciclos de tratamiento tendrán una duración de 28 días con lesiones inyectadas semanalmente el Día 1 durante las primeras tres semanas del Ciclo 1 y luego cada 2 semanas durante los ciclos 2 y posteriores.
  • Si es posible, se inyectará una sola lesión/sitio de lesión predefinido (diámetro mayor ≥ 10 mm y ≤ 35 mm) durante la duración del estudio. Cuando el investigador considere que el sitio de inyección original se vuelve inaccesible, se seleccionará un segundo sitio de lesión/lesión como reemplazo y se utilizará de ahora en adelante siempre que se considere accesible. Los sitios de inyección posteriores se reemplazarán cuando se consideren inaccesibles.
  • Cuando no haya lesiones accesibles restantes y cuando el beneficio de la terapia con IMSA101, en opinión del investigador, provenga del paciente, las inyecciones continuas de IMSA101 en la vecindad de una lesión inaccesible o, en el caso de que una lesión ya no pueda visualizarse radiográficamente, en la última ubicación conocida de la lesión no visible.
  • Los pacientes serán admitidos en el hospital para observación durante la noche después de la inyección IT con IMSA101 el día 1 del ciclo 1. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante todo el estudio para determinar la tolerabilidad y la seguridad del fármaco mediante la recopilación de datos clínicos y de laboratorio, incluida la información sobre eventos adversos (EA). utilizando los criterios CTCAE v5.0, eventos adversos graves (SAE), DLT, medicamentos concomitantes, signos vitales y electrocardiogramas (ECG).
  • Se evaluará la eficacia antitumoral de los pacientes según las evaluaciones radiográficas y, si corresponde, las evaluaciones fotográficas del tumor y el análisis de la tasa de respuesta objetiva (ORR), el tiempo hasta la progresión (TTP) y la supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando los criterios RECIST (Apéndice 13.2) en la selección y al final (≤ 7 días) de los ciclos pares (Ciclo 2, Ciclo 4, etc.) después de la primera dosificación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • Honor Health
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Atlantic Health System/Morristown Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado y capacidad mental para comprender el consentimiento informado
  2. Pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
  3. Tumores malignos sólidos metastásicos o localmente avanzados documentados histológica o citológicamente refractarios o no elegibles para el tratamiento con agentes/regímenes de atención estándar, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Melanoma maligno
    • Cáncer de mama con receptores hormonales negativos
    • Cáncer gastroesofágico
    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas
    • Cáncer de cabeza y cuello
    • hepatoma
    • Carcinoma de células renales
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
  5. Enfermedad evaluable o medible de la siguiente manera:

    • Un mínimo de 3 lesiones evaluables por RECIST: una que sea apta para inyección y biopsiada; uno no inyectado que será biopsiado para efecto abscopal; y una lesión medible que se seguirá solo para la respuesta.
    • Se debe acceder a los tumores inyectables solo mediante inyección intralesional (cutánea) o percutánea, incluidas aquellas lesiones que son visibles, palpables o detectables mediante métodos estándar de radiografía o ultrasonido. No se permitirán procedimientos quirúrgicos ni inyecciones guiadas por endoscopia, incluidas aquellas en los espacios endobronquiales, endoluminales o endosinusiales. Si bien no se requieren ni se rechazan ubicaciones anatómicas, las lesiones seleccionadas para la inyección intratumoral deben, en opinión del investigador:
    • No estar inmediatamente adyacente a la vasculatura sanguínea u otros puntos de referencia fisiológicos de tal manera que suponga un riesgo de seguridad indebido para el paciente.
    • Tener el diámetro más largo ≥ 10 mm y ≤ 50 mm
    • Ser totalmente evaluable en eficacia según los criterios RECIST v1.1
  6. Esperanza de vida > 3 meses (Fase I) y > 6 meses (Fase IIA)
  7. ECG sin evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa según lo determinado por el investigador
  8. Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/μL
    • Plaquetas > 50 000 células/μL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN. Si hay metástasis hepáticas, AST/ALT < 5 veces el ULN
    • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
    • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el ULN
  9. Mujeres en edad fértil (definida como una mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con un perfil clínico a la edad adecuada, por ejemplo, mayor de 45 años) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  10. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante todo el estudio.
  11. Solo combinación de fase I: enfermedad estable RECIST demostrada a través de ≥ 4 ciclos consecutivos de una ICI dirigida a PD-1 o PD-L1 aprobada sin eventos CTCAE de grado ≥ 3 que el investigador considere relacionados con el fármaco.

Criterio de exclusión:

  1. Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas o < 5 semividas de la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Fracaso en la recuperación a Grado 1 o menos de EA clínicamente significativos debido a una terapia anticancerígena anterior.
  3. Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o metástasis cerebrales tratadas que no han sido estables (exploración que no muestra empeoramiento de las lesiones del sistema nervioso central (SNC) y sin necesidad de corticosteroides) ≥ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
  4. Prolongación basal del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 470)
  5. Enfermedad intercurrente no controlada (que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  6. Mujeres que están embarazadas o amamantando
  7. Solo combinación de fase I: Progresión tumoral previa a través de terapia ICI dirigida a PD-1 o PD-L1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ph I Monoterapia
  • Diseño de escalamiento de dosis en el que los niveles de dosis administrados de IMSA101 como monoterapia se escalarán gradualmente en cohortes sucesivas de 3 a 6 pacientes por grupo de dosis (usando un diseño de estudio estándar 3+3) de IMSA101 hasta el nivel de RP2D o dosis máxima tolerada (MTD) es identificado.
  • El primer paciente inscrito en cada nivel de dosis debe completar las dos primeras semanas del Ciclo 1 antes de inscribir al segundo y tercer paciente.
  • Los niveles de dosis que se evaluarán incluyen (aunque no necesariamente se limitan a) 100 µg (que representa 1/60 de la dosis preclínica más alta no tóxica grave [HNSTD]), 200 µg, 400 µg, 800 µg y 1200 µg.
IMSA101 administrado mediante inyección intratumoral (IT) el día 1 de las semanas 1, 2 y 3 para el ciclo 1 y el día 1 de las semanas 1 y 3 para todos los ciclos posteriores.
Experimental: Terapia Combinada Ph I
  • La dosificación de combinación Ph I de IMSA101 se evaluará cuando se cumplan los siguientes criterios:

    • Se ha confirmado que un nivel de dosis dado (nivel de dosis combinado 1) es seguro para la dosificación de monoterapia (es decir, 2/6 pacientes experimentan Ciclo 1 DLT).
    • Se ha confirmado que el siguiente nivel de dosis más alto (nivel de dosis combinada 2) es seguro para la dosificación de monoterapia (es decir, 2/6 pacientes experimentan Ciclo 1 DLT).
    • Se encuentra que el nivel de dosis (nivel de dosis combinada 1) demuestra una actividad farmacodinámica (PD) adecuada de IMSA101 según los criterios de valoración exploratorios.
  • Los pacientes elegibles deberán haber demostrado enfermedad estable RECIST a través de ≥ 4 ciclos consecutivos de una ICI dirigida a PD-1/PD-L1 aprobada sin eventos CTCAE de Grado ≥ 3 que se consideren relacionados con el medicamento.
  • Las evaluaciones de seguridad y el aumento de dosis de IMSA101 administrado en combinación con la terapia actual se realizarán de manera coherente con el aumento de dosis de monoterapia y se realizarán independientemente del aumento de dosis de monoterapia.
IMSA101 administrado mediante inyección intratumoral (IT) el día 1 de las semanas 1, 2 y 3 para el ciclo 1 y el día 1 de las semanas 1 y 3 para todos los ciclos posteriores.
Administrado de acuerdo con la etiqueta del producto
Experimental: Monoterapia Ph II (Brazo A)
  • Este brazo de expansión de dosis de 20 pacientes está destinado a confirmar la tolerabilidad de RP2D e identificar señales provocativas de la actividad antitumoral de IMSA101 cuando se administra como monoterapia.
  • El tipo de tumor a evaluar se identificará antes del comienzo de la Fase IIA y se documentará en una modificación del protocolo.
IMSA101 administrado mediante inyección intratumoral (IT) el día 1 de las semanas 1, 2 y 3 para el ciclo 1 y el día 1 de las semanas 1 y 3 para todos los ciclos posteriores.
Experimental: Terapia combinada Ph II (Brazo B)
  • Este brazo de expansión de dosis de 20 pacientes está destinado a confirmar la tolerabilidad de RP2D e identificar señales provocadoras de actividad antitumoral de IMSA101 cuando se administra como terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a PD-1/PD-L1.
  • Este brazo incluirá un período de prueba de seguridad de 5 a 10 pacientes.
  • El tipo de tumor y la combinación de tratamiento correspondiente se identificarán antes del comienzo de la Fase IIA y se documentarán en una modificación del protocolo.
IMSA101 administrado mediante inyección intratumoral (IT) el día 1 de las semanas 1, 2 y 3 para el ciclo 1 y el día 1 de las semanas 1 y 3 para todos los ciclos posteriores.
Administrado de acuerdo con la etiqueta del producto
Experimental: Terapia combinada Ph II (Brazo C)
  • Este brazo de expansión de dosis de 20 pacientes está destinado a confirmar la tolerabilidad de RP2D e identificar señales provocativas de actividad antitumoral de IMSA101 cuando se administra como terapia combinada con inmuno-oncología (IO) no dirigida a PD-1/PD-L1. medicamentos aprobados por la FDA.
  • Este brazo incluirá un período de prueba de seguridad de 5 a 10 pacientes.
  • El tipo de tumor y la combinación de tratamiento correspondiente se identificarán antes del comienzo de la Fase IIA y se documentarán en una modificación del protocolo.
IMSA101 administrado mediante inyección intratumoral (IT) el día 1 de las semanas 1, 2 y 3 para el ciclo 1 y el día 1 de las semanas 1 y 3 para todos los ciclos posteriores.
Administrado de acuerdo con la etiqueta del producto

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 2 años
Número de eventos adversos y toxicidades limitantes de la dosis por CTCAE v 5.0
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muestreo farmacocinético (Ph I)
Periodo de tiempo: 2 años
Área bajo la curva concentración plasmática mínima
2 años
Muestreo farmacocinético (Ph I)
Periodo de tiempo: 2 años
Concentración plasmática máxima
2 años
Muestreo farmacocinético (Ph I)
Periodo de tiempo: 2 años
Vida media de eliminación
2 años
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 4 años
Respuesta tumoral, basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), en pacientes evaluables para respuesta.
4 años
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 4 años
Duración de la respuesta (DOR), basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), en pacientes evaluables para respuesta.
4 años
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 4 años
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP), basado en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), en pacientes evaluables para respuesta.
4 años
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 4 años
Supervivencia libre de progresión (PFS), basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), en pacientes evaluables para respuesta.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Teresa S Mooneyham, Vice President, ImmuneSensor Therapeutics Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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