Estudio de rTMS en la depresión para evaluar la relación entre la plasticidad cerebral y el resultado clínico

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es un tratamiento eficaz para el trastorno depresivo mayor, pero las tasas de remisión son del 20 al 40 % y se desconocen los parámetros ideales de estimulación. Se cree que la rTMS funciona cambiando la fuerza sináptica de las neuronas. La capacidad de nuestro cerebro para realizar estos cambios se conoce como plasticidad. Se cree que los cambios inducidos por la rTMS se desarrollan con sucesivas sesiones de tratamiento, un proceso denominado metaplasticidad. Si bien tanto la plasticidad como la metaplasticidad están bien establecidas en la fisiología unicelular, se desconoce la relevancia para la rTMS en humanos. Para mejorar la eficacia clínica, los investigadores buscan comprender 1) la respuesta neural a una sola sesión de rTMS (plasticidad), 2) la respuesta neural a sesiones diarias repetidas de rTMS (metaplasticidad) y 3) si los modelos computacionales de plasticidad basados ​​en una sola sesión La fisiología celular se aplica a pacientes humanos que reciben rTMS para la depresión.

Los objetivos del estudio son los siguientes:

1. establecer una comprensión mecánica detallada de los cambios cerebrales durante el tratamiento actual de rTMS
2. identificar biomarcadores electrofisiológicos clínicamente significativos para el tratamiento con rTMS
3. establecer un modelo computacional para ayudar a predecir tanto el cerebro como los cambios clínicos.

Este proyecto prueba la hipótesis de que los cambios neuronales que se acumulan durante el tratamiento con rTMS pueden predecir el resultado clínico. Los participantes primero completarán un procedimiento de selección para determinar la elegibilidad según los criterios de inclusión/exclusión. Si los participantes no son elegibles, no se realizarán más procedimientos de estudio. Los participantes elegibles serán asignados al azar a cuatro semanas (20 sesiones) de rTMS activa o simulada de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) diaria de 10 Hz. Después de completar el tratamiento simulado, a los participantes se les ofrecerá un tratamiento de rTMS activo de etiqueta abierta durante cuatro semanas para garantizar que todos los participantes reciban un tratamiento activo si así lo desean. El potencial evocado de TMS de pulso único (TEP), una medida EEG causal bien estudiada de la excitabilidad cerebral, se medirá antes, durante y después de cada sesión de rTMS. Los TEP se medirán localmente en la corteza prefrontal lateral izquierda y se compararán con sitios aguas abajo en la corteza prefrontal medial y parietal.

Objetivo 1: Determinar la respuesta electrofisiológica a sesiones únicas y repetidas de rTMS en la depresión. A través de este objetivo, estableceré una comprensión mecánica detallada de los efectos electrofisiológicos de los tratamientos con rTMS.

Objetivo 2: Determinar la relación entre el estado cerebral, la plasticidad, la metaplasticidad y la respuesta antidepresiva en la depresión. A través de este objetivo, identificaré biomarcadores electrofisiológicos clínicamente significativos para el tratamiento con rTMS.

Objetivo 3: probar si un modelo computacional de metaplasticidad se aplica a pacientes humanos. Este modelo computacional ayudará a predecir cambios neurofisiológicos y clínicos.

Los hallazgos de este estudio proporcionarán la base para nuevos protocolos de estimulación que maximizarán los cambios cerebrales clínicamente relevantes y mejorarán los resultados clínicos.