Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de KZR-616 en pacientes con AIHA e ITP (MARINA)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes adultos deben tener al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado en la selección.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) igual o superior a 18 kg/m2
3. Tener un diagnóstico documentado de AIHA primario o secundario, ITP o síndrome de Evans primario

4. Actividad de la enfermedad AIHA o ITP de la siguiente manera:

   1. PTI: según las evaluaciones del laboratorio central o local en 2 ocasiones separadas con ≥7 días de diferencia durante la selección, una plaqueta media (PLT) ≤30 × 109/L sin PLT individual >35 × 109/L; o para aquellos pacientes que reciben una dosis constante de los tratamientos permitidos para la PTI: un PLT medio <50×109/L, sin recuento >55×109/L
   2. AIHA: Hgb ≤10 g/dL y presencia de cualquiera de los 2 de los siguientes:

   i. Haptoglobina <límite inferior de lo normal (LLN) ii. Recuento corregido de reticulocitos >límite superior de lo normal (LSN) iii. LDH >LSN iv. Bilirrubina indirecta >LSN.

5. Respuesta inadecuada documentada en intolerancia a ≥1 enfoque de tratamiento estándar para AIHA o ≥2 enfoques de tratamiento estándar para ITP

Criterio de exclusión:

1. Lupus eritematoso sistémico (LES) con síndrome de anticuerpos antifosfolípidos confirmado, presencia de anticoagulante lúpico positivo, título moderado-alto de anticardiolipina IgG o IgM o título moderado-alto de anti-beta2-globuilina IgG o IgM o central grave. compromiso del sistema nervioso
2. Antecedentes de coagulopatía clínicamente significativa, trombocitopenia hereditaria, anemia o antecedentes familiares de trombocitopenia
3. Historia de inmunodeficiencia primaria
4. Uso de medicamentos no permitidos dentro de los períodos de lavado especificados antes de la selección
5. Infección reciente grave o en curso, o riesgo de infección grave

6. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

   1. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <45 ml/min
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
   3. Aspartato transaminasa sérica (AST), alanina transaminasa sérica (ALT) o fosfatasa alcalina sérica >2,5 × ULN
   4. Hormona estimulante de la tiroides si está fuera del rango normal del laboratorio central y se considera clínicamente significativa
   5. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 × LSN
   6. Inmunoglobulina G (IgG) <500 mg/dL
   7. Solo para pacientes con PTI: bilirrubina total >1,5 × LSN (3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado).
7. Presencia de insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, presión arterial no controlada o intervalo QT prolongado
8. Cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o planificada durante el período de estudio
9. Antecedentes de cualquier evento trombótico o embólico en los 12 meses anteriores a la selección
10. Evidencia clínica de enfermedades significativas inestables o no controladas
11. Cualquier malignidad activa o sospechosa o antecedentes de malignidad documentada en los últimos 5 años antes de la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ extirpado y curado adecuadamente o carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o cáncer de vejiga sin invasión muscular