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Efecto de la liraglutida sobre el microbioma en la obesidad

18 de agosto de 2019 actualizado por: Annamaria Colao, Federico II University

¿Podría el microbioma intestinal contribuir al efecto terapéutico de liraglutida 3,0 mg? Un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo

El propósito del ensayo es evaluar si el efecto beneficioso de la liraglutida sobre el peso está mediado por cambios en la composición del microbioma intestinal. Los principales mecanismos de acción de la liraglutida se relacionaron con una reducción de la secreción de glucagón y una ralentización del vaciado gástrico, lo que provocó una disminución del apetito y del peso corporal. También parece que la liraglutida es capaz de aumentar las señales de saciedad gracias a un mecanismo dual de estimulación e inhibición inducido por la medicación. Neuronas pomc (opiomelacortina) presentes en núcleos arqueados del hipotálamo, estimuladas por liraglutida, receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) expresado inhibiendo intensamente el apetito. Al mismo tiempo a través del GABAérgico se inhibe la actividad neuronal del neuropéptido Y(NPY) diputados a la producción de orexinas que son poderosos promotores del apetito. Las alteraciones en la composición del microbioma intestinal humano ocurren en trastornos metabólicos como la obesidad, la diabetes. Se ha informado que la liraglutida cambia la composición del microbioma hacia filotipos bacterianos relacionados con la carne magra en estudios con animales. Esto lleva a plantear la hipótesis de que el cambio de microbioma por liraglutida puede ser uno de los mecanismos a través del cual la liraglutida puede ejercer su efecto. En particular, los investigadores plantean la hipótesis de que la liraglutida podría restaurar un microbioma saludable o al menos mejorar la composición del microbioma al disminuir la motilidad gastrointestinal. Además, el cambio del microbioma relacionado con la liraglutida podría ser un mecanismo adicional que contribuya al efecto metabólico beneficioso de la liraglutida. Para probar esta hipótesis, los investigadores investigarán si habrá algún cambio en el microbioma intestinal evaluado como relación Firmicutes-Bacteroidetes después del tratamiento con liraglutida. Para comprender si el cambio del microbioma intestinal después del tratamiento con liraglutida ocurre como una asociación o contribuye al efecto de la liraglutida, los investigadores correlacionarán las proporciones de Firmicutes a Bacteroidetes con los cambios del índice de masa corporal, la composición corporal, los parámetros del apetito, parámetros de inflamación crónica, perfil lipídico y resistencia a la insulina. Todos los sujetos seguirán la misma dieta para evitar cualquier sesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo que compara liraglutida 3,0 mg con placebo, ambos administrados por vía subcutánea una vez al día en sujetos con obesidad establecida. Los sujetos se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir liraglutida 3,0 mg o placebo como complemento del tratamiento estándar. Todas las evaluaciones iniciales se realizarán antes de la administración de la primera dosis del producto del ensayo, mientras que todas las evaluaciones de seguimiento se hará al final del juicio. El aumento de la dosis de liraglutida/placebo tendrá lugar durante las primeras 4 semanas después de la aleatorización, tal como se describe. Todos los sujetos intentarán alcanzar la dosis objetivo recomendada de 3,0 mg de liraglutida una vez al día o el volumen correspondiente de placebo. En este ensayo, aproximadamente 70 sujetos serán asignados aleatoriamente al producto de ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

70

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Annamaria Colao, MD
  • Número de teléfono: 00390817462132
  • Correo electrónico: colao@unina.it

Ubicaciones de estudio

      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • "Federico II" University of Naples, Department of Clinical and Molecular Endocrinology and Oncology
        • Contacto:
          • Annamaria Colao
          • Número de teléfono: 00390817462132
          • Correo electrónico: colao@unina.it

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo. Las actividades relacionadas con el ensayo son todos los procedimientos que se llevan a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el ensayo;
  2. Edad ≥ 18 años y < 65 años al momento de firmar el consentimiento informado;
  3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2
  4. Peso corporal estable durante los 3 meses anteriores (cambio de peso autoinformado < 5 kg).

Criterio de exclusión:

Seguridad general

  1. Actual o historial de tratamiento con medicamentos que pueden causar un aumento de peso significativo durante al menos 3 meses antes de este ensayo;
  2. Uso actual o uso dentro de los tres meses anteriores a este ensayo de agonista del receptor de GLP-1, pramlintida, sibutramina, orlistat, zonisamida, topiramato o fentermina;
  3. Diabetes tipo 1;
  4. Diabetes tipo 2;
  5. Obesidad relacionada con enfermedades endocrinas;
  6. Insuficiencia hepática (AST y/o ALT >3 veces el límite superior normal y/o bilirrubina total >1,7 límite superior normal)
  7. Enfermedad renal en etapa terminal (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2 ) o hemodiálisis crónica o intermitente o diálisis peritoneal
  8. Antecedentes o presencia de pancreatitis crónica
  9. Presencia de pancreatitis aguda en los últimos 180 días antes del día de la selección
  10. Antecedentes personales o familiares de primer grado de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides
  11. Presencia o antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años antes del día de la selección
  12. Trastorno psiquiátrico grave que a juicio del investigador pueda comprometer el cumplimiento del protocolo
  13. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo o productos relacionados
  14. Participación previa en este ensayo. La participación se define como aleatorización
  15. Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
  16. Mujer que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o está en edad fértil y no usa un método anticonceptivo altamente efectivo, es decir:

    • pacientes que usan anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estreógeno y progesterona) asociados con inhibición de la ovulación u oral, intravaginal que transdérmico;
    • pacientes que utilizan anticonceptivos hormonales a base de progesterona únicamente que inhiben la ovulación, ya sean orales, inyectables o implantables
    • pacientes con colocación de DIU (dispositivo intrauterino)
    • pacientes con posicionamiento de sistemas intrauterinos liberadores de hormonas
    • pacientes con oclusión tubárica bilateral
    • pacientes con pareja vasectomizada
    • pacientes que practican la abstinencia sexual
  17. Cualquier trastorno, falta de voluntad o incapacidad que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.
  18. Tratamiento quirúrgico previo para la obesidad (excluyendo liposucción > 1 año antes del ingreso al ensayo); 19) Enfermedades inflamatorias del intestino; 20) terapia antibiótica reciente (dentro de los 30 días antes de la selección)

Relacionado con enfermedades cardiovasculares

  • Cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina de pecho inestable o ataque isquémico transitorio en los últimos 60 días antes del día de la selección
  • Revascularización arterial coronaria, carótida o periférica planificada conocida el día de la selección;
  • Actualmente clasificada como insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Droga activa
La liraglutida se administra una vez al día mediante inyecciones subcutáneas con el inyector de pluma, ya sea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Las inyecciones se pueden realizar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Se indicará a los sujetos que aumenten la dosis de liraglutida a 3,0 mg/día durante un período de 4 semanas después de una dosis inicial de 0,6 mg/día y pasos de aumento de dosis semanales de 0,6 mg/día.
La liraglutida se administra una vez al día mediante inyecciones subcutáneas con el inyector de pluma, ya sea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Las inyecciones se pueden realizar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Se indicará a los sujetos que aumenten la dosis de liraglutida a 3,0 mg/día durante un período de 4 semanas después de una dosis inicial de 0,6 mg/día y pasos de aumento de dosis semanales de 0,6 mg/día.
Otros nombres:
  • Saxenda
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administra una vez al día mediante inyecciones subcutáneas con el inyector de pluma, ya sea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Las inyecciones se pueden realizar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Se indicará a los sujetos que aumenten la dosis de placebo a 3,0 mg/día durante un período de 4 semanas después de una dosis inicial de 0,6 mg/día y pasos de aumento de dosis semanales de 0,6 mg/día.
El placebo se administra una vez al día mediante inyecciones subcutáneas con el inyector de pluma, ya sea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Las inyecciones se pueden realizar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Se indicará a los sujetos que aumenten la dosis de placebo a 3,0 mg/día durante un período de 4 semanas después de una dosis inicial de 0,6 mg/día y pasos de aumento de dosis semanales de 0,6 mg/día.
Otros nombres:
  • Inyección de solución salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la composición del microbioma intestinal evaluado por la relación Firmicutes-a-Bacteroidetes usando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la composición del microbioma intestinal en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la composición del microbioma intestinal cuantificado como proporción de Firmicutes a Bacteroidetes por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR)
Cambio desde el inicio en la composición del microbioma intestinal en las semanas 5 (visita 7)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el peso corporal (kg) evaluado por báscula
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en el peso corporal en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida sobre el peso (kg) evaluado por escala
Cambio desde el inicio en el peso corporal en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en el peso corporal (kg) que se combinará con la altura (m) para informar el IMC (kg/m^2) donde kg es el peso de una persona en kilogramos y m2 es la altura de una persona en metros al cuadrado
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en el peso corporal (kg) que se combinará con la altura (m) para informar el IMC (kg/m^2) donde kg es el peso de una persona en kilogramos y m2 es la altura de una persona en metros al cuadrado
Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la composición corporal evaluado por análisis de impedancia bioeléctrica (BIA)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la composición corporal en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida sobre la composición corporal evaluado por BIA
Cambio desde el inicio en la composición corporal en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la regulación hormonal del apetito evaluado por los niveles de grelina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de grelina en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la regulación hormonal del apetito evaluado por los niveles de grelina
Cambio desde el inicio en los niveles de grelina en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la regulación hormonal de la supresión del hambre evaluado por los niveles de colecistoquinina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de colecistoquinina en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la regulación hormonal de la supresión del hambre evaluado por los niveles de colecistoquinina
Cambio desde el inicio en los niveles de colecistoquinina en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la regulación hormonal del apetito evaluado por los niveles de polipéptido YY
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de polipéptido YY en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la regulación hormonal del apetito evaluado por los niveles de polipéptido YY
Cambio desde el inicio en los niveles de polipéptido YY en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la regulación hormonal del peso evaluado por los niveles de leptina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de leptina en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la regulación hormonal del peso evaluado por los niveles de leptina
Cambio desde el inicio en los niveles de leptina en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de proteína C reactiva
Cambio desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSG)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de ESR en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de VSG
Cambio desde el inicio en los niveles de ESR en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de interleucina-1 (IL-1)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de IL-1 en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de IL-1
Cambio desde el inicio en los niveles de IL-1 en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de IL-6 en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida sobre la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de IL-6
Cambio desde el inicio en los niveles de IL-6 en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de interleucina-10 (IL-10)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de IL-10 en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de IL-10
Cambio desde el inicio en los niveles de IL-10 en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de TNF-α en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de TNF-α
Cambio desde el inicio en los niveles de TNF-α en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de proteína quimiotáctica de monocitos - 1 (MCP-1)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de MCP-1 en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en la inflamación de bajo grado evaluado por los niveles de MCP-1
Cambio desde el inicio en los niveles de MCP-1 en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de colesterol total
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol total en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de colesterol total
Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol total en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de colesterol LDL
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol LDL en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de colesterol LDL
Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol LDL en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de colesterol HDL
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol HDL en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de colesterol HDL
Cambio desde el inicio en los niveles de colesterol HDL en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de triglicéridos
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los niveles de triglicéridos en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida en el perfil de lípidos evaluado por los niveles de triglicéridos
Cambio desde el inicio en los niveles de triglicéridos en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la resistencia a la insulina evaluado por el índice de Matsuda
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina evaluada por el índice de Matsuda en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida sobre la resistencia a la insulina evaluado por el índice de Matsuda
Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina evaluada por el índice de Matsuda en las semanas 5 (visita 7)
Cambio en la resistencia a la insulina evaluado por evaluación del modelo de homeostasis: índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina evaluada por el índice HOMA-IR en las semanas 5 (visita 7)
El efecto del tratamiento con liraglutida sobre la resistencia a la insulina evaluado por el índice HOMA-IR
Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina evaluada por el índice HOMA-IR en las semanas 5 (visita 7)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

9 de enero de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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